2008 Fiscal Year Annual Research Report
環状ジ置換アミノ酸配座固定ペプチドライブラリーによる免疫制御分子の探索
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19659023
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
田中 正一 Nagasaki University, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00227175)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土井 光暢 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (10183500)
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| Keywords | ジ置換アミノ酸 / 配座固定ライブラリー / 免疫制御分子 / ペプチド / 3次元立体構造 / リード化合物 / 環状アミノ酸 / ヘリックス |
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| Research Abstract |
環状アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーを構築して、免疫補助刺激分子を制御するシード分子を探索し、そのヒット化合物の3次元立体構造解析と新たなリード化合物の分子設計へと繋げていくことを最終目的とした。研究は、1.環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーの構築、2.環状ジ置換アミノ酸ライブラリーを利用した免疫制御分子(免疫補助刺激分子)の探索、3.ヒット化合物の3次元立体構造解析と新たなリード化合物の分子設計の3段階により進めており、本年度は項目1、2を中心に研究する予定であったが、項目1で実験が滞ってしまった。
1.環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーの構築:前年度に開発した環状アミノ酸の合成経路の反応条件を検討し、より効率の良いものにした。また、Fmoc保護環状アミノ酸としてアジド基あるいはアセタール基を有するものを合成した。環状アミノ酸をL-アミノ酸中に導入した短鎖ペプチドライブラリーの構築を目的とし、固相樹脂上で環状アミノ酸を導入した短鎖ペプチドの合成を行った。この条件を利用すれば、ライブラリー構築に繋がると考えている。
2.環状ジ置換アミノ酸ライブラリーを利用した免疫制御分子(免疫補助刺激分子)の探索:環状ジ置換アミノ酸短鎖ペプチド・ライブラリーを用いて、アッセイ系のモデル実験を行う予定であったが、項目2まで実験が進展しなかった。
3.3次元立体構造解析:合成したサンプル(アミノ酸、ペプチド(12mer))の単結晶を作成し、X線結晶解析により3次元立体構造を調べた。
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