2007 Fiscal Year Annual Research Report
新規インターフェロン応答TRIMファミリー蛋白質の同定とその抗ウイルス作用の解明
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19659074
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
井上 聡 The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 客員教授 (40251251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浦野 友彦 東京大学, 医学部・附属病院, 客員助教 (20334386)
池田 和博 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (30343461)
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| Keywords | ユビキチン / 感染制御 / RINGフィンガー / レトロウイルス / E3リガーゼ |
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| Research Abstract |
TRIM(tripartite motif)蛋白質ファミリーの多くはRINGフィンガー型E3ユビキチンリガーゼとして機能し、そのうちの一部は抗ウイルス作用を示す。特にTRIM5αはヒト免疫不全ウイルスHIVをはじめとするレトロウイルスに対する防御因子であることが判明している。この、TRIM5αがインターフェロン(IFN)に誘導されることを我々は示しており、インターフェロン(IFN)誘導性のTRIM蛋白が新たなウイルス抵抗性にかかわることを着想し本研究を進めた。乳癌増殖促進因子として働くエストロゲン応答性のTRIM蛋白質として先に我々が同定したEfp(TRIM25)は、IFNによって誘導され、ユビキチン様蛋白質でウイルス感染防御に関わるISG15による蛋白修飾のE3リガーゼでもある所見を得た。この関連でEfpのウイルス感染における役割が注目されたが、実際にEfpがRIG-Iのユビキチン化を介してRNAウイルス抵抗性を担うことを発見した。そのほか本研究者らが発見したインターフェロン(IFN)誘導性TRIM34(ifp)、TRIM6をはじめ、複数のTRIM蛋白質でその機能解析を進め、最終年度に向け研究が順調に展開している。以上のように、本研究では、HIV感染における宿主防御因子としてTRIM5αの抗ウイルス作用に着目し、TRIM5αのみならずTRIM蛋白質ファミリーのウイルス感染における役割を探った。それにより自然免疫におけるTRIM蛋白質の新たな病態生理的機能が解明され、新たな予防・治療法の開発、臨床応用へ発展することが期待される。
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