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2007 Fiscal Year Annual Research Report

「脱リン酸化」の視点から見る腫瘍細胞機能修飾の分子病理に関する萌芽的研究

Research Project

Project/Area Number 19659088
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

居石 克夫  Kyushu University, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 古賀 孝臣  九州大学, 大学病院, 講師 (70380615)
中川 和憲  九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50217668)
岡野 慎士  九州大学, 大学病院, 医員 (10380429)
鬼丸 満穂  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (00380626)
Keywords脱リン酸化 / フォスファターゼ / 細胞周期 / 癌抑制遺伝子 / ユビキチンリガーゼ
Research Abstract

本研究は、リン酸化シグナルのオフ情報として「脱リン酸化」を捉え、その腫瘍病理における意義について検証する。そこで我々は、近年癌において高頻度にLOHが観察される部位にコードされることから、癌抑制因子としての機能の有無に注目しているタンパク質チロシンフォスファターゼ(DEP-1)について、このフォスファターゼ活性が癌細胞の生物学的特性・機能にどのような影響をあたえるか検討した。
まず培養肺腺癌細胞(A549)への野生型、不活性変異体型(触媒アミノ酸の変異体)DEP-1遺伝子導入による複数のそれぞれ安定発現株を樹立した。これらのクローンついて細胞機能変化を比較したところ、不活性変異体発現株の増殖速度に比べ野生型発現株では細胞増殖が抑制された。これら野生型発現株では、不活性変異体発現株に比して、細胞周期関連因子p27のmRNA発現には大差ないものの、タンパク発現レベルは、高い傾向が観察された。これより、DEP-1によるがん細胞増殖抑制は、p27分解系の抑制が関係していることが想定された。しかし、p27発現分解に関わるSkp2の発現は、野生型、不活性変異体型株で特に変化が観察されなかったことから、少なくともDEP-1によるp27の制御は、単にSkp2発現レベルに依存しない新たな系で制御されている可能性が推測された。従来より腫瘍増殖におけるp27レベルの調節は、Skp2発現で説明されているが、以上の結果は、追証の必要な部分があるものの、DEP-1のラォスファターゼ活性によるがん細胞増殖制御に、新たな機構の存在を示唆するものであり、フォスファターゼによる「脱リン酸化」は、今後の腫瘍細胞増殖の制御戦略の端緒となることが期待された。

  • Research Products

    (14 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] CHFR expression is preferentially impaired in smoking-related squamous cell carcinoma of the lung,and the diminished expression significantly harms outcomes2008

    • Author(s)
      Takeshita M
    • Journal Title

      Int J Cancer (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Newly developed Sendai virus vector for retinal gene transfer:reduction of innate immune response via deletion of all envelope-related genes2008

    • Author(s)
      Murakami Y
    • Journal Title

      J Gene Med 10

      Pages: 165-176

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo repopulation of cytoplasmically gene transferred hematopoietic cells by temperature-sensitive mutant of recombinant Sendai viral vector2007

    • Author(s)
      Yoshida K
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 361

      Pages: 811-816

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of deletion of envelope-related genes of recombinant Sendai viruses on immune responses following pulmonary genetransfer of neonatal mice2007

    • Author(s)
      Tanaka S
    • Journal Title

      Gene Ther 14

      Pages: 1017-1028

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of immunostimulatory virotherapy using non-transmissible Sendai virus-activated dendritic cells2007

    • Author(s)
      Yoneyama Y
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 355

      Pages: 129-135

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Tie-2の可溶型変換機構とそれに伴うTie-2関連シグナル修飾に関する分子病理学的検討2007

    • Author(s)
      鬼丸 満穂
    • Organizer
      第15回日本血管生物医学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2007-11-29
  • [Presentation] Fas欠損樹状細胞を用いた抗腫瘍効果の検討2007

    • Author(s)
      近藤 晴彦
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2007-11-22
  • [Presentation] 樹状細胞を用いた腫瘍免疫療法における機能的に異なるメモリーCD8T細胞産生のためのCD4T細胞の重要な役割2007

    • Author(s)
      Okano S
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2007-11-20
  • [Presentation] Tie-2の可溶型変換機構とそれに伴うTie-2関連シグナル修飾に関する分子病理学的検討2007

    • Author(s)
      鬼丸 満穂
    • Organizer
      第30回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      志摩市
    • Year and Date
      2007-11-16
  • [Presentation] 非小細胞肺癌におけるミスマッチ修復蛋白hMLH1/hMSH2の発現と臨床的意義2007

    • Author(s)
      高祖 英典
    • Organizer
      第48回日本肺癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2007-11-08
  • [Presentation] Tie-2の可溶型変換機構とそれに伴うTie-2関連シグナル修飾に関する分子病理学的検討2007

    • Author(s)
      鬼丸 満穂
    • Organizer
      第48回日本脈管学会総会
    • Place of Presentation
      松本市
    • Year and Date
      2007-10-26
  • [Presentation] VEGF function for upregulation of endogenous PLGF expression during FGF-2-mediated therapeutic angiogenesis2007

    • Author(s)
      Fujii T
    • Organizer
      第21回国際血栓止血学会
    • Place of Presentation
      Geneva, Switzerland
    • Year and Date
      2007-07-08
  • [Presentation] Role of angiopoietin(ANG)-1/Tue-2signaling pathway for ANG-2 expression in vascular endothelial cells2007

    • Author(s)
      Onimaru M
    • Organizer
      第21回国際血栓止血学会
    • Place of Presentation
      Geneva, Switzerland
    • Year and Date
      2007-07-08
  • [Book] Recent advances in thrombosis and hemostasis2008

    • Author(s)
      Sueishi K
    • Publisher
      Springer Japan(in press)

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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