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2007 Fiscal Year Annual Research Report

新たな動物モデルを用いた難治性感染症とがんに対する革新的免疫遺伝子治療

Research Project

Project/Area Number 19659254
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

安川 正貴  Ehime University, 大学院・医学系研究科, 教授 (60127917)

Keywordsワクチン / T細胞レセプター / 細胞傷害性T細胞 / 遺伝子治療 / 白血病 / ウイルス
Research Abstract

T細胞はT細胞レセプター(TCR)を介して、抗原由来ペプチドとHLAとの複合体を特異的に認識する。従ってTCR遺伝子をT細胞に遺伝子導入することによって抗原特異性が獲得できることが期待される。他方、ヒトを対象とした免疫学的研究、特にワクチン開発は、HLA拘束性という種特異性が存在するため、動物モデルを用いた解析が困難であった。しかし最近、新たな免疫不全マウスの開発によって、マウス体内でヒト細胞・組織を構築しうることが可能となり、難治性疾患の治療開発モデルとして大きな期待が寄せられている。この"ヒト化"マウスはヒトワクチン開発にもきわめて有用な実験系を提供ずることが期待されており、本研究では、この動物モデルを用いて、新たな発想に基づく革新的免疫遺伝子治療の開発を計画し、本年度は下記の研究成果が得られた。
1)われわれがすでに報告した方法によってHSV-1、EBVおよびWT1特異的CTLクローンを樹立した。
2)これらのT細胞クローンから、RT-PCR法によって完全長TCR-αおよびTCR-β鎖cDNAを単離した。TCR遺伝子をレンチウイルス発現ベクターCSII-EF-MCS-IRES-hrGFPに組み込み、TCR発現ベクターを作製した。
3)末梢血CD4およびCD8陽性T細胞を分離し、WT1特異的CD8陽性CTLクローン由来TCR遺伝子を遺伝子導入した。TCR遺伝子導入細胞の特異性とHLA拘束性を調べたところ、CD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞はともに、HLAクラスI拘束性にWT1特異性を獲得できることが明らかとなった。
現在、これらTCR遺伝子導入T細胞を、新たな免疫不全マウスであるNOD/SCID/IL2 receptor γ chain^<null>マウスに移植し、ヒト免疫系を再構築した"ヒト化"マウスの作成を計画している。
2)これらのT細胞クローンから、RT-PCR法によって完全長TCR-αおよびTCR-β鎖cDNAを単離した、TCR遺伝子をレンチウイルス発現ベクターCSII-EF-MCS-IRES-hrGFPに組み込み、TCR発現ベクターを作製した。
3)末梢血CD4およびCD8陽性T細胞を分離し、WT1特異的CD8陽性CTLクローン由来TCR遺伝子を遺伝子導入した。TCR遺伝子導入細胞の特異性とHLA拘束性を調べたところ、CD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞はともに、HLAクラスI拘束性にWT1特異性を獲得できることが明らかとなった。
現在、これらTCR遺伝子導入T細胞を、新たな免疫不全マウスであるNOD/SCID/IL2 receptor γ chain^<null>マウスに移植し、ヒト免疫系を再構築した"ヒト化"マウスの作成を計画している。

  • Research Products

    (17 results)

All 2008 2007

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (7 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Identification ofan epitope derived from CML66,a novel tumor-associated antigen broadly expressed in human leukemia,recognized by HLA-A*2402-restricted cytotoxic Tlymphocytes2008

    • Author(s)
      Suemori K, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cooperative role of the membrane-proximal and distal residues of the integrin beta 3 cytoplasmic domain in regulation of talin-mediated alpha II bbeta 3 activation2008

    • Author(s)
      Hato T, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic effect of accumulation of CXCR3-expressing regulatory T cells on liver and intestinal damages in a murine acute GVHD model2008

    • Author(s)
      Hasegawa H, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      Gene Ther 15

      Pages: 171-182

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wilms tumor gene WT1 peptide-based immunotherapy induced a minimal response in a patient with advanced therapy-resistant multiple myeloma2007

    • Author(s)
      Tsuboi A, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      Int.J.Hematol 86

      Pages: 414-417

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapy for pneumonitis and sialadenitis by accumulation of CCR2-expressing CD4+CD25+regulatory T cells in MRL/lpr mice2007

    • Author(s)
      Hasegawa H, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      Arthritis Res.Ther 9

      Pages: 15

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A mitotic kinase TOPK enhances cdk1/cyclin B1-dependent phosphorylation of PRC1 and promotes cytokinesis2007

    • Author(s)
      Abe Y, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      J.Mol, Biol 370

      Pages: 231-245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of Wilms'tumor gene peptide-specific cytotoxic T lymphocytes in immunologic selection of a paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clone2007

    • Author(s)
      Ikeda K, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      Exp.Hematol 35

      Pages: 618-626

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and characterization of a WT1(Wilms'tumor gene)protein-derived HLA-DRB1*0405-restricted 16-mer helper peptide that promotes the induction and activation of WT1-speific cytotoxic T lymphocytes2007

    • Author(s)
      Fujiki F, Yasukawa M, et. al.
    • Journal Title

      J.Immunother 30

      Pages: 282-293

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cytotoxic T-lymphocytes harnessing CML66 can kill human myeloid leukemia cells in vitro2007

    • Author(s)
      Suemori K, Yasukawa M, et. al.
    • Organizer
      The 49^<th> Anmnual Meeting of American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Atlanta,Georgia,U.S.A.
    • Year and Date
      2007-12-09
  • [Presentation] Therapeutic effect of CXCR3-expressing regulatory T cells on liver and intestinal dameges in a murine acute GVHD model2007

    • Author(s)
      Yamanouchi J, YasukawaM, et. al.
    • Organizer
      The 49^<th> Anmnual Meeting of American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Atlanta,Georgia,U.S.A.
    • Year and Date
      2007-12-09
  • [Presentation] Aurora-A kinase: A novel target for the immunotherapy against humanleukemias2007

    • Author(s)
      Ochi T, Yasukawa M, et. al.
    • Organizer
      The 49^<th> Anmnual Meeting of American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Atlanta,Georgia,U.S.A.
    • Year and Date
      2007-12-08
  • [Presentation] ヒト細胞傷害性T細胞が認識するAurora-A由来エピトープの同定2007

    • Author(s)
      越智 俊元、安川 正貴, 他
    • Organizer
      第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-11
  • [Presentation] 腫瘍関連抗原CML66特異的細胞傷害性T細胞の誘導と機能解析2007

    • Author(s)
      末盛 浩一郎、安川 正貴, 他
    • Organizer
      第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-11
  • [Presentation] Induction and functional analysis of CML66-specific cytotoxic T lymphocytes2007

    • Author(s)
      Suemori K, Yasukawa M, et. al.
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-05
  • [Presentation] Identification of an epitope derived from Aurora-A kinase which induces leukemia-specific CTL2007

    • Author(s)
      Ochi T, Yasukawa M, et. al.
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-10-03
  • [Book] 造血器腫瘍「細胞免疫療法総論」2007

    • Author(s)
      安川 正貴
    • Total Pages
      390-394
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 造血器腫瘍「細胞免疫療法各論」2007

    • Author(s)
      安川 正貴
    • Total Pages
      622-628
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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