細胞感覚分子群に対する作用に注目した新たな麻酔機序の研究

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19659403
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 川股 知之 Sapporo Medical University, 医学部, 講師 (80336388)
• Keywords: 麻酔 / 電流 / TRP

Research Abstract

静脈麻酔薬プロポフォールのTRPV1に対する作用をTRPV1発現HEK293細胞と急性単離マウス後根神経節細胞を用いて検討した.
1.急性単離マウス後根神経節細胞
C57BLマウスの後根神経節細胞を急性単離し,酸・カプサイシンによるTRPV1活性に対するプロポフォールの効果をホールセルパッチクランプ法を用いて解析した.プロポフォールはカプサイシンによる内向き電流を用量依存性に抑制した.一方,酸(pH 6.2)による内向き電流はプロポフォールにより増強された.次に,電流固定下に活動電位の発生を検討したところ,酸(pH 6.2)による活動電位の発生数はプロポフォールにより用量依存性に抑制された.
2.TRPV1発現HEK293細胞
プロポフォールとTRPV1の相互作用をより詳細に明らかに検討するためTRPV1発現HEK293細胞を用いて,解析した.急性単離マウス後根神経節細胞と同様に酸(pH 6.2)による内向き電流はプロポフォールにより増強されることから,プロポフォールはTRPV1に直接作用することが明らかとなった.
これらにより,中枢神経では抑制に作用するプロポフォールが末梢神経では興奮性に作用することが明らかとなり,プロポフォール投与時に問題となる血管痛に関与していることが示唆された.
今後,mutant TRPV1を用いてプロポフォールの作用部位を明らかにする予定である.