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2007 Fiscal Year Annual Research Report

神経因性疼痛治療薬の遺伝子多型解析によるテーラーメイド選定法の開発

Research Project

Project/Area Number 19659405
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

池田 和隆  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (60281656)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井関 雅子  順天堂大学, 医学部, 准教授 (80221076)
Keywords薬剤反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳神経疾患 / 医療・福祉
Research Abstract

本研究では、神経因性疹痛の発症および分類に関わる遺伝子多型の同定を目的としている。具体的には、神経因性疼痛の中で発症原因が特定されていて症例数が多い帯状庖疹後神経痛に焦点を絞って研究を行う。帯状庖疹から帯状庖疹後神経痛の移行の有無およびドラッグチャレンジテストなどの臨床的検討により治療方針が分類されたグループ間において、ミューオピオイド受容体、G蛋白質活性型内向き整流性カリウムチャネル、および神経可塑性で重要な分子であるNMDA受容体チャネルの遺伝子多型の頻度に差があるか否0かの解明を目指している。平成19年度は、3年計画の1年目として、帯状萢疹患者および帯状庖疹後神経痛患者からゲノムDNAの提供を受けて本研究を推進するための研究計画書を、順天堂大学倫理委員会に諮り、微修正の後、承認を受けた。また、ドラッグチャレンジテストをより体系的に実施した。一方遺伝子解析に関しては、帯状庖疹後神経痛発症脆弱性や帯状庖疹後神経痛奏効薬の個人差と関連することが予想される遺伝子多型20以上について、多型判定法を確立した。これらにより、発症原因が明らかであるにも関わらず症状に大きな個人差がある帯状庖疹後神経痛の遺伝子メカニズムの解明、およびテーラーメイド神経因性疼痛治療に向けた研究の体制が整えられた。神経因性疼痛は、深刻な病態であり患者数も多いが、その発症メカニズムには不明な点が多く、難治性である上、奏功する治療法方法が患者個々人で異なる。神経因性疼痛の遺伝子メカニズムの解明とテーラーメイド治療に向けた研究体制が小規模とはいえ整ったことは意義深いと考えられる。

  • Research Products

    (53 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (25 results) Book (4 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] The relationship between alcoholism and DBI gene polymorphism in Japanese-genotyping of the +529A/T in DBI gene polymorphism based on PCR-.2007

    • Author(s)
      Waga C
    • Journal Title

      Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi 42(6)

      Pages: 629-634

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic deletion of vesicular monoamine transporter-2(VMAT2)reduces dopamine transporter activity in mesencephalic neurons in primary culture.2007

    • Author(s)
      Yamamoto H
    • Journal Title

      Neurochem Int 51

      Pages: 237-244

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] オランザピンの副作用による体重増加・血糖上昇と倹約遺伝子やセロトニン系遺伝子との関連-統合失調症16例による予備的検討-.2007

    • Author(s)
      岩橋 和彦
    • Journal Title

      脳と精神の医学 18(2)

      Pages: 143-148

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel SNP detection technique utilizing a multiple primer extension(MPEX)on a phospholipid polymer-coated surface.2007

    • Author(s)
      Imai K
    • Journal Title

      Mol Biosyst 3

      Pages: 547-553

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methamphetamine-induced locomotor activity and sensitization in dopamine transporter and vesicular monoamine transporter 2 double mutant mice.2007

    • Author(s)
      Fukushima S
    • Journal Title

      Psychopharmacology 193(1)

      Pages: 55-62

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition by cocaine of G protein-activated inwardly rectifying K^+ channels expressed in Xenopus oocytes.2007

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Journal Title

      Toxicol In Vitro 21

      Pages: 656-664

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development and validation of the stimulant relapse risk scale for drug abusers in Japan.2007

    • Author(s)
      Ogai Y
    • Journal Title

      Drug Alcohol Depend 88

      Pages: 174-181

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 医療用麻薬の鎮痛効果の個人差.2007

    • Author(s)
      井手 聡一郎
    • Journal Title

      神経精神薬理学雑誌 28

      Pages: 43-48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ADHD動物モデルとしてのドーパミントランスポーター(DAT)欠損マウス.2007

    • Author(s)
      曽良 一郎
    • Journal Title

      脳と精神の医学 18(4)

      Pages: 279-283

  • [Journal Article] 依存性薬物の分子標的としてのモノアミントランスポーター.2007

    • Author(s)
      曽良 一郎
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 130

      Pages: 450-454

  • [Journal Article] ゲノムペインクリニック時代へ向けて-その2-.2007

    • Author(s)
      林田 眞和
    • Journal Title

      ペィンクリニック 28

      Pages: 1451-1452

  • [Journal Article] オピオイド受容体〜ミューオピオイド受容体の機能を中心に〜.2007

    • Author(s)
      笠井 慎也
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 130

      Pages: 235-237

  • [Journal Article] Is there genetic polymorphism evidence for individual human sensitivity to opiates?2007

    • Author(s)
      Nagashima M
    • Journal Title

      Curr Pain Headache Rep 11

      Pages: 115-123

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in mu-opioid receptor knockout mice.

    • Author(s)
      Ide S
    • Journal Title

      Neuropharmacology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of selective agonists and antagonists to G protein-activated inwardly rectifying potassium channels:candidate medicines for drug dependence and pain.

    • Author(s)
      Nishizawa D
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci (in press)

  • [Journal Article] The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine,but not fluvoxamine,decreases methamphetamine conditioned place preference in mice.

    • Author(s)
      Takamatsu Y
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci (in press)

  • [Journal Article] Inhibition of GIRK channels by phencyclidine.

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci (in press)

  • [Journal Article] Quantitative detection for mu opioid receptor:Western blot analyses using mu opioid receptor-knockout mice.

    • Author(s)
      Kasai S
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci (in press)

  • [Journal Article] Candidate gene polymorphisms predicting individual sensitivity to opioids.

    • Author(s)
      Kasai S
    • Journal Title

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 視床下部におけるオレキシン産生神経の機能特異的な分布.2008

    • Author(s)
      朱 転
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-17
  • [Presentation] 薬物依存における薬物再使用危険度評価尺度の開発と候補治療薬の探索.2008

    • Author(s)
      池田 和隆
    • Organizer
      厚生労働科学研究費補助金(医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究推進事業)「乱用薬物による神経毒性・依存症に対する診断・予防及び治療法に関する研究」平成19年度研究成果報告会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-01-31
  • [Presentation] 疼痛治療個人差の遺伝子メカニズムに関する研究.2008

    • Author(s)
      曽 良一郎
    • Organizer
      厚生労働科学研究費補助金(創薬基盤推進研究事業)「遺伝子多型検査によるテーラーメイド疼痛治療法の開発(H17ファーマコ001)」第4回班会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-01-28
  • [Presentation] テーラーメイド疼痛治療法開発のための遺伝子多型解析、相関解析、システム開発.2008

    • Author(s)
      池田 和隆
    • Organizer
      厚生労働科学研究費補助金(創薬基盤推進研究事業)「遺伝子多型検査によるテーラーメイド疼痛治療法の開発(H17ファーマコ001)」第4回班会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-01-28
  • [Presentation] 発達障害モデル動物の行動薬理解析による病態解明と治療薬の開発.2007

    • Author(s)
      池田 和隆
    • Organizer
      厚生労働省精神・神経疾患研究委託費18指-3「発達障害の病態解明に基づいた治療法の開発に関する研究」班会議
    • Place of Presentation
      小平
    • Year and Date
      2007-11-25
  • [Presentation] Abnormal gene expression pattern induced by PCP in NMDA receptor epsilon4 subunit knockout mice.2007

    • Author(s)
      Yamamoto H
    • Organizer
      The Society for Neuroscience 2007
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2007-11-07
  • [Presentation] The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine, but not fluvoxamine, decreases methamphetamine conditioned place preference in mice.2007

    • Author(s)
      Takamatsu Y
    • Organizer
      The Society for Neuroscience 2007
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2007-11-03
  • [Presentation] Association of GIRK channel gene polymorphism GIRK2 A1032G with postoperative analgesia.2007

    • Author(s)
      Nishizawa D
    • Organizer
      The American Society of Human Genetics 57th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2007-10-25
  • [Presentation] ミューオピオイド受容体欠損マウスにおける体重増加.2007

    • Author(s)
      Han W
    • Organizer
      研究交流会首都大バイオコンファレンス2007
    • Place of Presentation
      八王子
    • Year and Date
      2007-10-25
  • [Presentation] アルコール依存症患者に対する嗜癖重症度指標日本語版(ASI-J)の適用.2007

    • Author(s)
      原口 彩子
    • Organizer
      第42回日本アルコール・薬物医学会・第19回日本アルコール精神医学会・第10回ニコチン・薬物依存研究ファーラム・平成19年度合同学術総会
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2007-09-28
  • [Presentation] 心理的要因が術後痛及び鎮痛薬使用量に影響するか。2007

    • Author(s)
      福田 謙一
    • Organizer
      第8回口腔顔面痛学会
    • Place of Presentation
      塩尻
    • Year and Date
      2007-09-15
  • [Presentation] PCP-induced abnormal gene expression pattern in NMDAR epsilon4 KO mice.2007

    • Author(s)
      Yamamoto H
    • Organizer
      Neuro2007第30回日本神経科学大会, 第50回日本神経化学会大会, 第17回日本神経回路学会大会合同学会及びサテライトシンポジウム(第2回MCCS-Asiaシンポジウム高次脳機能の解明)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-09-11
  • [Presentation] Inhibition of selective serotonin reuptake inhibitors on vesicular monoamine transporter 2.2007

    • Author(s)
      Tamura K
    • Organizer
      Neuro2007第30回日本神経科学大会, 第50回日本神経化学会大会, 第17回日本神経回路学会大会合同学会及びサテライトシンポジウム(第2回MCCS-Asiaシンポジウム高次脳機能の解明)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-09-10
  • [Presentation] 電気けいれん療法は求心路遮断性疼痛とモルヒネ耐性を軽減する.2007

    • Author(s)
      土井 永史
    • Organizer
      第28回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-08-31
  • [Presentation] 電気痙攣療法のモルヒネ耐性に与える影響.2007

    • Author(s)
      岩田 健
    • Organizer
      第28回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-08-31
  • [Presentation] ミューオピオイド受容体遺伝子欠損マウスを用いた麻薬拮抗性鎮痛薬の抗侵害受容作用の評価.2007

    • Author(s)
      井手 聡一郎
    • Organizer
      第28回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-08-31
  • [Presentation] Mu-opioid peptide receptors(MOPs) are detected as broad bands around 65 kDa in western blotting:analyses using MOP knockout mice.2007

    • Author(s)
      Kasai S
    • Organizer
      First Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Merida,Mexico
    • Year and Date
      2007-08-15
  • [Presentation] Inhibition of GIRK channels by phencyclidine.2007

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Organizer
      First Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Merida,Mexico
    • Year and Date
      2007-08-15
  • [Presentation] The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine, but not fluvoxamine, decreases methamphetamine conditioned place preference in mice.2007

    • Author(s)
      Takamatsu Y
    • Organizer
      First Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Merida,Mexico
    • Year and Date
      2007-08-15
  • [Presentation] Identification of selective agonists and antagonists to G protein-activated inwardly rectifying potassium channels:candidate medicines for drug dependence and pain.2007

    • Author(s)
      Nishizawa D
    • Organizer
      First Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Merida,Mexico
    • Year and Date
      2007-08-15
  • [Presentation] DAT欠損マウスにおけるPPI障害へのノルエピネフリン再取込み阻害剤の効果.2007

    • Author(s)
      有銘 預世布
    • Organizer
      第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-07-12
  • [Presentation] ADHDモデル動物としてのEL(てんかん)マウス.2007

    • Author(s)
      中本 百合江
    • Organizer
      第37回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-07-12
  • [Presentation] ADHD動物モデルとしてのドーパミントランスポーター欠損マウス.2007

    • Author(s)
      曽 良一郎
    • Organizer
      第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-07-11
  • [Presentation] ミューオピオイド受容体の一次構造に違いを持つHMI系統マウスでのモルヒネ高感受性.2007

    • Author(s)
      繁田 悦宏
    • Organizer
      第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-07-11
  • [Presentation] Application of the relapse risk scale to alcoholics in Japan:comparison with stimulant abusers.2007

    • Author(s)
      Ogai Y
    • Organizer
      CPDD 2007 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Quebec,Canada
    • Year and Date
      2007-06-19
  • [Book] 快情動と依存.In:シリーズ脳科学(6), 精神の脳科学(甘利俊一監修, 加藤忠史編)2008

    • Author(s)
      池田 和隆
    • Total Pages
      71-100
    • Publisher
      東京大学出版会
  • [Book] 麻薬.In:ストレスの科学と健康(二木鋭雄編)2008

    • Author(s)
      大谷 保和
    • Total Pages
      237-241
    • Publisher
      共立出版
  • [Book] 薬物依存における再使用抑制薬の探索.In:精神医学の方位:松下正明先生古稀記念論文集(坂口正道, 岡崎祐士, 池田和彦, 天野直二, 五味渕隆志, 斎藤正彦編)2007

    • Author(s)
      池田 和隆
    • Total Pages
      135-141
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] Prolonged changes in expression of genes underlying methamphetamine abuse.In: New research on methamphetamine abuse(Toolaney GH, ed)2007

    • Author(s)
      Yamamoto H
    • Total Pages
      149-182
    • Publisher
      Nova Science Publishers, Inc.
  • [Remarks] 東京都精神医学研究所ホームページ

    • URL

      http://www.prit.go.jp/

  • [Remarks] 分子精神医学研究チームホームページ

    • URL

      http://www.prit.go.jp/Ja/Ptokyo/TMolecpsy/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] POMC遺伝子解析による薬物感受性の評価方法2007

    • Inventor(s)
      池田 和隆
    • Industrial Property Rights Holder
      (財)東京都医学研究機構
    • Industrial Property Number
      特願2007-114968
    • Filing Date
      2007-04-25
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Method of evaluating drug-sensitivity by analyzing the GIRK channelgenes.2007

    • Inventor(s)
      Ikeda K
    • Industrial Property Rights Holder
      (財)東京都医学研究機構
    • Industrial Property Number
      European Patent Office,07017086.5
    • Filing Date
      2007-08-31
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Method of evaluating drug-sensitivity by analy zing the GIRK channel genes.2007

    • Inventor(s)
      Ikeda K
    • Industrial Property Rights Holder
      (財)東京都医学研究機構
    • Industrial Property Number
      United States Patent and Trademark Office,PCT出願,PCT/JP2008/58083
    • Filing Date
      2007-08-30
    • Overseas

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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