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2009 Fiscal Year Annual Research Report

神経因性疼痛治療薬の遺伝子多型解析によるテーラーメイド選定法の開発

Research Project

Project/Area Number 19659405
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

池田 和隆  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員(分子精神医学研究ディレクター) (60281656)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井関 雅子  順天堂大学, 医学部, 准教授 (80221076)
有田 英子  日本大学, 医学部, 兼任講師 (10114357)
Keywords薬剤反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳神経疾患 / 医療・福祉
Research Abstract

本研究では、神経障害性疼痛の発症および分類に関わる遺伝子多型の同定を目的とした。平成21年度は、3年計画の最終年として、神経障害性疼痛患者の臨床データおよびゲノムDNAの収集を継続するとともに、遺伝子多型判定および関連解析を行った。サンプルの収集では、神経障害性疼痛患者合計100例以上の検体を収集するとともに、下顎骨切り術後の神経障害に関する症例の検体を230例以上収集した。下顎骨切り術後の神経障害は、障害が現れる人と現れない人が半々程度存在すること、形成外科的手術のため術前は健常者であること、下顎骨切りという画一的な侵襲が原因であることなどから、神経障害発現脆弱性を調べる上で極めて有用である。下顎骨切り症例230例に関して、イルミナ社製のゲノムワイド遺伝子多型解析を行い、ミューオピオイド受容体、GIRKチャネル、NMDA受容体チャネルの予定していた遺伝子多型を含む約100万の遺伝子多型の判定を終えた。膨大なデータであるためゲノムワイドの統計学的な解析は終了していないが、ミューオピオイド受容体遺伝子とGIRKチャネルに関してはデータを抽出し、関連解析を終えた。その結果、ミューオピオイド受容体遺伝子の3'非翻訳領域を中心に存在する連鎖不平衡ブロックが鎮痛薬感受性と関連することを見出した(Fukuda et al., Pain, 2009)。本結果および本研究で得られたサンプルとデータは、患者個々人の遺伝子に合ったテーラーメイド落痛治療を実現する上で、重要な基盤であると考えられる。

  • Research Products

    (65 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (36 results) (of which Peer Reviewed: 15 results) Presentation (26 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Inhibition of G-protein-activated inwardly rectifying K^+ channels by the selective norepinephrine reuptake inhibitors atomoxetine and reboxetine2010

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced emotional and corticosterone responses to stress in mu-opioid receptor knockout mice2010

    • Author(s)
      井手聡一郎
    • Journal Title

      Neuropharmacology 58

      Pages: 241-247

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transgenic mice in the study of drug addiction and the effects of psychostimulant drugs2010

    • Author(s)
      Sora I
    • Journal Title

      Annals of the New York Academy of Sciences 1187

      Pages: 218-246

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combination of cell culture assays and knockout mouse analyses for the study of opioid partial agonism2010

    • Author(s)
      井手聡一郎
    • Journal Title

      Methods in molecular biology(Clifton, N.J.) 617

      Pages: 363-374

  • [Journal Article] Genetic polymorphisms and human sensitivity to opioid analgesics2010

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Journal Title

      Methods in molecular biology(Clifton, N.J.) 617

      Pages: 395-420

  • [Journal Article]2010

    • Author(s)
      Koide T
    • Journal Title

      Advantage of using wild-derived mouse strains for a variety of pain-related studies : Genetic diversity and new genetic tools. In : Acute Pain(Sam D' Alonso, Katherine L.Grasso, ed)(Nova Science Publishers, New York)

      Pages: 79-99

  • [Journal Article]2010

    • Author(s)
      Kobayashi D
    • Journal Title

      Association between analgesic requirements after major abdominal surgery and polymorphisms of the opioid metabolism-related gene ABCB1. In : Acute Pain(Sam D' Alonso, Katherine L.Grasso, ed)(Nova Science Publishers., New York)

      Pages: 101-110

  • [Journal Article]2010

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Journal Title

      中枢刺激薬の分子標的としてのモノアミントランスポーター. In:実験薬理学実践行動薬理学(社団法人日本薬理学会編)(株式会社金芳堂, 京都)

      Pages: 263-271

  • [Journal Article]2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Journal Title

      心の分子メカニズムの探索:気持ちよさの生まれ方. In:こころの働きと病・覚醒剤(NPO法人脳の世紀推進会議編)(株式会社クバプロ, 東京)

      Pages: 7-44

  • [Journal Article] 開腹手術の術後鎮痛における鎮痛薬必要量と5-HT2A受容体遺伝子多型との関連研究2009

    • Author(s)
      青木淳
    • Journal Title

      臨床精神薬理 12

      Pages: 1159-1164

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 痛みや鎮痛における個人差の遺伝的要因2009

    • Author(s)
      森山彩子
    • Journal Title

      日本緩和医療薬学雑誌 2

      Pages: 99-110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 痛みと鎮痛における個人差の遺伝子メカニズム2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Journal Title

      医学のあゆみ 232

      Pages: 38-42

  • [Journal Article] ブトルファノールの鎮痛効果とオピオイド受容体2009

    • Author(s)
      井手聡一郎
    • Journal Title

      生体の科学 60

      Pages: 456-457

  • [Journal Article] セロトニン受容体遺伝子多型と鎮痛薬感受性2009

    • Author(s)
      青木淳
    • Journal Title

      麻酔 58

      Pages: 1130-1135

  • [Journal Article] ATP受容体遺伝子多型と終痛感受性2009

    • Author(s)
      井手聡一郎
    • Journal Title

      麻酔 58

      Pages: 1122-1129

  • [Journal Article] 遺伝子多型とオピオイドの副作用2009

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Journal Title

      麻酔 58

      Pages: 1109-1111

  • [Journal Article] 口腔外科手術の術後痛管理におけるオピオイド必要量の多様性-ミューオピオイド受容体の多型は影響を与えるか-2009

    • Author(s)
      福田謙一
    • Journal Title

      麻酔 58

      Pages: 1102-1108

  • [Journal Article] 遺伝子多型と落痛感受性, オピオイド感受性-基礎および臨床のデータから-2009

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Journal Title

      麻酔 58

      Pages: 1093-1101

  • [Journal Article] Atomoxetine のプロフィールと薬理作用2009

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Journal Title

      臨床精神薬理 12

      Pages: 1951-1956

  • [Journal Article] メチルフェニデートの精神神経系に及ぼす影響2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Journal Title

      日本神経精神薬理学雑誌 29

      Pages: 121-123

  • [Journal Article] 依存治療薬とマーカーの探索2009

    • Author(s)
      山本秀子
    • Journal Title

      Medical Bio 6

      Pages: 42-47

  • [Journal Article] 総論 依存症の生物学:最近の新展開-特集にあたって2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Journal Title

      Medical Bio 6

      Pages: 14-17

  • [Journal Article] AD/HDの遺伝要因解明の現状2009

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Journal Title

      分子精神医学 9

      Pages: 262-267

  • [Journal Article] 分子精神医学からみた覚せい剤依存症の治療薬に関する展望2009

    • Author(s)
      高松幸雄
    • Journal Title

      最新精神医学 14

      Pages: 113-120

  • [Journal Article] Systematic mapping of pain-related QTL using consomic mouse strains : Advantage of using wild-derived strains2009

    • Author(s)
      Koide T
    • Journal Title

      Brain Research Journal 2

      Pages: 231-250

  • [Journal Article] Inhibitory effects of the antiepileptic drug ethosuximide on G protein-activated inwardly rectifying K^+ channels2009

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Journal Title

      Neuropharmacology 56

      Pages: 499-506

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of the Relapse Risk Scale to alcohol-dependent individuals in Japan comparison with stimulant abusers2009

    • Author(s)
      Ogai Y
    • Journal Title

      Drug and alcohol dependence 101

      Pages: 20-26

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effect of selective serotonin reuptake inhibitors on the vesicular monoamine transporter 22009

    • Author(s)
      Yasumoto S
    • Journal Title

      Neuroscience letters 454

      Pages: 229-232

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Monoamine transporter as a target molecule for psychostimulants2009

    • Author(s)
      Sora I
    • Journal Title

      International review of neurobiology 85

      Pages: 29-33

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pregnenolone sulfate potentiates the inwardly rectifying K^+ channel Kir2.32009

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Journal Title

      PloS one 4

      Pages: e6311

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Verification of the addiction severity index Japanese version(ASI-J)as a treatment-customization, prediction, and comparison tool for alcohol-dependent individuals.2009

    • Author(s)
      Haraguchi A
    • Journal Title

      International journal of environmental research and public health 6

      Pages: 2205-2225

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between KCNJ6(GIRK2)gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery2009

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Journal Title

      PloS one 4

      Pages: e7060

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between OPRM1 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery2009

    • Author(s)
      福田謙一
    • Journal Title

      Pain 147

      Pages: 194-201

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment of Japanese stimulant control law offenders using the Addiction Severity Index-Japanese version : comparison with patients in treatment settings2009

    • Author(s)
      Watanabe T
    • Journal Title

      International journal of environmental research and public health 6

      Pages: 3056-3069

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      Nishizawa D
    • Journal Title

      Potassium channels. In : Peripheral receptor targets for analgesia : Novel approaches to pain treatment(Brian E.Cairns, ed)(John Wiley & Sons, Inc., Hoboken)

      Pages: 93-110

  • [Journal Article] A rotarod test for evaluation of motor skill learning

    • Author(s)
      Shiotsuki H
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Methods (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 覚せい剤依存治療薬としての Paroxetine の可能性2010

    • Author(s)
      高松幸雄
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-03-18
  • [Presentation] メタンフェタミン依存へのセロトニン1B、アデノシン2A受容体の関与2010

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Organizer
      厚生労働科学研究費補助金(医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究推進事業)「乱用薬物による神経毒性・依存症に対する診断・予防及び治療法に関する研究」平成21年度研究成果報告会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-03-05
  • [Presentation] 薬物依存における薬物再使用危険度評価尺度の開発と候補治療薬の探索2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      厚生労働科学研究費補助金(医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究推進事業)「乱用薬物による神経毒性・依存症に対する診断・予防及び治療法に関する研究」平成21年度研究成果報告会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-03-05
  • [Presentation] Effect of MDMA on extracellular dopamine and serotonin levels in mice lacking dopamine and/or serotonin transporters2009

    • Author(s)
      Hagino Y
    • Organizer
      The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090818-20090819
  • [Presentation] Reduced expression of MOP in the frontal cortex after long-term methamphetamine withdrawal was restored by chronic post-treatment with fluoxetine2009

    • Author(s)
      Yamamoto H
    • Organizer
      The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090818-20090819
  • [Presentation] Mu-opioid peptide receptors(MOPs)are detected as broad bands around 65kDa in western blotting : analyses using MOP knockout mice2009

    • Author(s)
      Kasai S
    • Organizer
      The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090818-20090819
  • [Presentation] Inhibition of GIRK channels by phencyclidine2009

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Organizer
      The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090818-20090819
  • [Presentation] The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine, but not fluvoxamine, decreases methamphetamine conditioned place preference in mice2009

    • Author(s)
      高松幸雄
    • Organizer
      The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090818-20090819
  • [Presentation] Enhanced hyperthermia induced by MDMA in parkin knockout mice2009

    • Author(s)
      高松幸雄
    • Organizer
      The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090818-20090819
  • [Presentation] Identification of selective agonists and antagonists to G protein-activated inwardly rectifying potassium channels : candidate medicines for drug dependence and pain2009

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Organizer
      The Second Annual International Drug Abuse Research Society and International Society for Neurochemistry Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090818-20090819
  • [Presentation] 喫煙および肺がんと関連する遺伝子多型の網羅的探索とオピオイド系遺伝子の重点解析2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      特定研究「遺伝子多型と喫煙-肺がんを中心として」検討会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-12-08
  • [Presentation] アルコール依存症の薬物療法に関する研究-Relapse Risk Index を用いた薬効評価と治療候補薬の検討-2009

    • Author(s)
      堀達
    • Organizer
      厚生労働省精神・神経疾患研究委託費アルコール依存症の病態と治療法の開発に関する研究(19指-3)平成21年度研究成果報告会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-12-02
  • [Presentation] AD/HD動物モデルとしてのドーパミントランスポーター欠損マウスにおける脳内モノアミン系の異常2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      厚生労働省精神・神経疾患研究委託費19指-8神経学的基盤に基づく発達障害の診断・治療ガイドライン策定に関する総合的研究班(稲垣班)平成21年度第2回班会議
    • Place of Presentation
      小平
    • Year and Date
      2009-11-29
  • [Presentation] Association between GIRK2 gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery2009

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Organizer
      The 1st Meeting of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-11-14
  • [Presentation] Parkin knockout mice show enhanced MDMA-induced hyperthermia2009

    • Author(s)
      高松幸雄
    • Organizer
      The 1st Meeting of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-11-13
  • [Presentation] Involvement of the inducible cAMP early repressor(ICER)gene in behavioral sensitization to methamphetamine2009

    • Author(s)
      Han W
    • Organizer
      The 1st Meeting of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-11-13
  • [Presentation] Regulation of methamphetamine-induced locomotor sensitization and gene expression by ICER2009

    • Author(s)
      Han W
    • Organizer
      研究交流会首都大バイオコンファレンス
    • Place of Presentation
      八王子
    • Year and Date
      2009-11-06
  • [Presentation] A genome-wide association study on opioid analgesic sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery2009

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Organizer
      The American Society of Human Genetics 59th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Presentation] 痛み感受性および鎮痛薬感受性における個人差の遺伝子メカニズム2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      「感覚刺激・薬物による快・不快情動生成機構とその破綻」平成21年度生理学研究所研究会
    • Place of Presentation
      岡崎
    • Year and Date
      2009-10-02
  • [Presentation] ゲノムワイド関連解析によるオピオイド鎮痛薬感受性関連遺伝子多型の網羅的探索2009

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第54回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-09-24
  • [Presentation] ニコチン依存とその他の薬物依存における遺伝要因の共通点と相違点2009

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Organizer
      第12回ニコチン・薬物依存研究フォーラム, 平成21年度合同学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-09-08
  • [Presentation] 覚せい剤及びメチルフェニデートの乱用2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      日本健康科学学会第25回学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-08-30
  • [Presentation] 発達期における依存性物質の中枢作用と注意欠如多動性障害:ドパミントランスポーター欠損マウスの知見を中心に2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      第36回日本トキシコロジー学会
    • Place of Presentation
      盛岡
    • Year and Date
      2009-07-07
  • [Presentation] 動物モデルを用いた発達障害病態の解明:ADHDの報酬系機能障害と治療2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      厚生労働省精神・神経疾患研究委託費19指-8神経学的基盤に基づく発達障害の診断・治療ガイドライン策定に関する総合的研究班(稲垣班)平成21年度第1回班会議
    • Place of Presentation
      小平
    • Year and Date
      2009-06-28
  • [Presentation] Influences of medicines, stress events, and narcissistic personality on relapse risk in Japanese alcohol-dependent inpatients2009

    • Author(s)
      Ogai Y
    • Organizer
      The College on Problems of Drug Dependence 71st Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Reno, USA
    • Year and Date
      2009-06-23
  • [Presentation] AD/HDモデル動物における報酬系機能障害2009

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      第51回日本小児神経学会総会夜間集会
    • Place of Presentation
      米子
    • Year and Date
      2009-05-29
  • [Book] ミューオピオイド受容体遺伝子とオピオイド感受性-癌性疼痛オピオイド治療の将来へ向けて. In:癌性疼痛(花岡一雄編)

    • Author(s)
      林田眞和
    • Publisher
      克誠堂出版, 東京(in press)
  • [Remarks] 東京都精神医学研究所ホームページ

    • URL

      http://www.prit.go.jp/

  • [Remarks] 分子精神医学研究チームホームページ

    • URL

      http://www.prit.go.jp/ja/ptokyo/tmolecpsy/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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