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2008 Fiscal Year Annual Research Report

膀胱がん好発モデルマウスを用いた治療標的分子の探索

Research Project

Project/Area Number 19659406
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

羽渕 友則  Akita University, 医学部, 教授 (00293861)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土谷 順彦  秋田大学, 医学部, 准教授 (70282176)
湯浅 健  秋田大学, 医学部, 講師 (00314162)
井上 高光  秋田大学, 医学部, 助教 (60375243)
Keywords膀胱がん / HIF-1α / Survivin / 遺伝子多型 / PTEN / 動物モデル / 遺伝子改変マウス
Research Abstract

膀胱移行上皮癌進展への分子機構については近年の分子生物学の発達により、多くの知見が得られてきた。表在性乳頭状癌の初期発生にはFGFR3やPIK3の変異、p16(染色体9p欠失)、TSC1変異、9q欠失などが示されている。浸潤癌の前駆病変とされるCISにはp53変異やRbなどの異常を伴い、CISから浸潤癌へは9pや9qの欠失を伴うことが多いとされてきた。これらは一見、TCCの発症進展が非常にバリエーションに富んだものと見られるが、近年の分子生物学的な解析により細胞内シグナル伝達系から考えると、膀胱癌の発生・進展にはPI3K-AKT系の亢進が非常に重要である可能性がでてきた。
本研究ではTCCのバリエーションに富む遺伝子変異群のなかで浸潤癌へのキープレイヤーを遺伝子欠損あるいは導入マウスを用いて同定し、これをヒト膀胱癌に当てはめることが出来るかを検討し、治療に難渋する浸潤性膀胱癌のキープレイヤーとなる標的分子を同定する足がかりを見つけることを目的とする。
手始めに、われわれは血管新生に関与するHIF-1やアポトーシス制御に関するSurvivinに注目し、解析を進めた。その結果、HIF-1αの遺伝子多型が浸潤性膀胱癌の予後を非常に反映することを示し、報告した。Survivinについては免疫染色や遺伝子多型解析を進めているが、このタンパク変異を伴う遺伝子多型が膀胱癌の発症に関与していることを示し、現在、このタンパク変異による機能変化を解析している。結果としてSurvivinのプロモーター多型は膀胱癌のリスクに影響し、また発現量にも反映される。Survinのエクソン多型の意義は不確定であるが、現在cDNAの発現ベクターによる多型の意義を生物学的に解析中である。また臨床検体を用いたSurvivin多型、発現と予後、治療反応性などを検討している。

  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Intravesical administration of gammadelta T cells successfully prevents the growth of bladder cancer in the murine model2009

    • Author(s)
      Yuasa T, et.al.
    • Journal Title

      Cancer Immunol Immunother 58

      Pages: 493-502

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drug related genetic polymorphisms affecting adverse reactions to methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin in patients with urothelial cancer2008

    • Author(s)
      Tsuchiya N
    • Journal Title

      J Urol 180

      Pages: 2389-2395

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single nucleotide polymorphisms of microRNA machinery genes modifv the risk of renal cell carcinoma2008

    • Author(s)
      Horikawa Y, et.al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 14

      Pages: 7956-7962

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polymorphisms of fibroblast growth factor receptor 4 have association with the development of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia and the progression of prostate cancer in a Japanese population2008

    • Author(s)
      Ma Z, et.al.
    • Journal Title

      Int J Cancer 123

      Pages: 2574-2579

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of genetic polymorphisms at 8q24 with the risk of prostate cancer in a Japanese population2008

    • Author(s)
      Terada N, et.al.
    • Journal Title

      Prostate 68

      Pages: 1689-1695

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone mineral density in Japanese prostate cancer patients under androgen-deprivation therapy2008

    • Author(s)
      Wang W, et.al.
    • Journal Title

      Endocr Relat Cancer 15

      Pages: 943-952

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A genetic polymorphism of the osteoprotegerin gene is associated with an increased risk of advanced Prostate cancer2008

    • Author(s)
      Narita N, et.al.
    • Journal Title

      BMC Cancer 8

      Pages: 224(EPUB)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Prognostic significance of HIF-1alpha polymorphisms in transitional cell carcinoma of the bladder2008

    • Author(s)
      Nadaoka J, et.al.
    • Organizer
      The 102nd Annual Meeting of the American Urological Association
    • Place of Presentation
      Orland, Florida, USA
    • Year and Date
      20080500
  • [Book] 尿路上皮癌-腎孟、尿管、膀胱、尿道の癌-. 看護のための最新医学講座-泌尿・生殖器疾患2008

    • Author(s)
      羽渕友則
    • Total Pages
      161-176
    • Publisher
      中山書店
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/default.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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