侵襲下腸粘膜細胞アポトーシス誘導におけるTIRファミリーレセプターの役割の研究

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19659475
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: 寺嶋 真理子 Hyogo College of Medicine, 医学部, 助教 (00412015)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小谷 穣治 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (80360270) ; 上田 敬博 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80412055) ; 丸川 征四郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00030883) ; 宇佐美 眞 神戸大学, 医学部・保健学科, 教授 (00193855)
• Keywords: 外科侵襲 / 腸管免疫 / アポトーシス / TLR / IL-18

Research Abstract

マウスにおいてエンドトキシンショックモデル(マウス腹腔内にエンドトキシンを40mg/kgで投与する)を作成し、野生型(WT)マウスとIL-18ノックアウト(KO)マウスにおける空腸・回腸でのパラフィン切片、mRNA、蛋白抽出を行い、それぞれ免疫染色、リアルタイムPCR、western blotによりapoptosisの評価とTLR4の発現を検討した。結果、空腸ではIL-18は侵襲時の炎症反応に、回腸では恒常的な粘膜免疫システムの維持に関与している可能性が示唆された。空腸と回腸におけるIL-18の役割の違いは、LPSに対する反応性の違いに起因すると考えられ、IL-18はLPSの暴露が比較的少ない空腸においては侵襲時の炎症反応の誘導に、腸内細菌叢が存在する回腸においては恒常的なTLR4の発現とapoptosisを介した細胞回転による粘膜免疫システムの維持にそれぞれ関与していると考えられる。今回の検討により、侵襲時の腸管免疫におけるIL-18の役割の違いが明らかとなった。今後はさらにバイエル板細胞といったリンパ球系細胞におけるIL-18の役割について検討し、機序の解明及び学会発表や論文投稿を積極的に行う方針である。