2007 Fiscal Year Annual Research Report
歯の喪失は脳へどのようにストレスを与えるか一小胞体ストレスの局在と経時的変動
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19659500
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
渡邉 誠 Tohoku University, 大学院・歯学研究科, 教授 (80091768)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大井 孝 東北大学, 大学院・薬学研究科, COEフェロー (10396450)
小牧 健一朗 東北大学, 病院, 助教 (40361109)
土谷 昌広 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (60372322)
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| Keywords | 歯の喪失 / 小胞体ストレス / アポトーシス / 脳機能 |
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| Research Abstract |
口腔状態と高齢者の心身機能との関連を示した疫学研究が多数報告され、健康寿命の延伸や介護予防における歯科医療の役割が重要視されている。歯の喪失と認知機能に関する研究もその中の一つであり、健常高齢者を対象に歯の喪失が高齢者の脳灰白質容積減少のリスクファクターとなるかことが示されている。咀嚼運動の脳機能の賦活化に着目し、筋肉において特徴的に発現するサイトカインについて検索した。IL-6は運動による筋細胞内のグリコーゲン量低下が刺激となり産生されるサイトカインで、脂肪組織や肝臓などに働いて糖代謝に関与することが報告されており、糖代謝を介した全身的な作用が推察される。加えて、本研究の主要分子であるXBP-1の下流分子であることが知られている。本年度は、咀嚼様運動に伴う咬筋におけるIL-6の発現とその下流分子であるSocs-3の動態に関する検討を行い、くわえて咀嚼運動の血糖値への影響についても検討した。5週齢の雄性Balb/cマウスを用い、拘束条件下にて咀嚼様運動を行わせた。比較対象としては、非拘束群と拘束のみの群を用いた。IL-6、Socs-3の発現については、咬筋かう抽出したTotal RNAからcDNAを作製し、iCycler(BioRad)による定量RT-PCRを行った。血糖値については、尾静脈より末梢血を採血し、Accu-chek(Roche)により測定した。結果、咀嚼様運動負荷により咬筋におけるIL-6およびSocs-3の発現が他の二群よりも有意に上昇することが明らかとなった。また血糖値に関しても、咀嚼様運動停止後1時間において、他の群よりも有意に高いことが示された。咀嚼様運動が咬筋におけるIL-6の発現を誘導し、周囲組織に作用することが明らかとなった。血糖値の変化からも、咀嚼筋から産生されたIL-6が小胞体ストレスの経路を介して、全身的な糖代謝に影響する可能性が考えられる。
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