2010 Fiscal Year Annual Research Report
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19679007
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山下 俊英 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10301269)
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| Keywords | 中枢神経 / 再生 / 脊髄損傷 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は中枢神経回路の修復機構の動作原理を明らかにすることである。本研究では神経回路の再構成現象およびその分子メカニズムの解明を行った。具体的には脳損傷の後に運動を制御する皮質脊髄路が軸索枝を出芽し、神経回路をどのように再構成させるかについて解析した。その結果、中枢神経は成体でも可塑性のポテンシャルを有していることが明らかになった。片側脳損傷の後に、健常側の軸索枝は中脳の赤核、橋核、脊髄の各レベルで対側への投射がみられた。特に下部頸髄において軸索枝は対側のsegmental interneuronsおよびpropriospinal neuronsにシナプスを作り、末梢の運動ニューロンまでの回路が繋がっていることを形態的および電気生理学的に確認した。この代償性回路を切断することにより運動機能の回復が失われたことから、代償性神経回路の形成が機能回復に寄与したことが示された。また皮質脊髄路の代償性神経回路の形成は、生後のある時点まで非常に活発におこり、その後は急速に低下する。したがって運動経路にもcritical periodが存在すると考えられた。このcritical periodを規定するのが、軸索を取り巻いているオリゴデンドロサイトであることを示唆する結果を得、当該現象に関与する因子の候補としてPirBを同定し、PirBノックアウトマウスでの回路修復現象を解析した。しかしながら当該マウスで可塑性の亢進は認められなかった。またPirBのシグナル伝達を解析し、PirBがSHP-1/2を介してTrk受容体を不活性化することにより、軸索の伸展を抑制することを明らかにした。またSHP-1/2 siRNAの投与によって、視神経損傷後の軸索再生が促進されることを見いだした。
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[Journal Article] RGMa modulates T cell responses and is involved in autoimmune encephalomyelitis.2011
Author(s)
Muramatsu, R., Kubo, T., Mori, M., Nakamura, Y., Fujita, Y, Akutsu, T., Okuno, T., Taniguchi, J., Kumanogoh, A., Yoshida, M., Mochizuki, H., Kuwabara, S., Yamashita, T.
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Journal Title
Nature Medicine
Volume: (印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neogenin : A receptor for bone morphogenetic proteins.2011
Author(s)
Hagiham, M., Endo, M., Hata, K., Higuchi, C., Takaoka, K., Yoshikawa, H., Yamashita, T.
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Journal Title
J.Biol.Chem.
Volume: (印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Axotomy induces axonogenesis in hippocampal neurons by a mechanism dependent on Importin β.2011
Author(s)
Ohara, R., Hata, K., Yasuhara, N., Mehmood, R., Yoneda, Y, Nakagawa, M., Yamashita, T
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Journal Title
Biochcm.Biophys.Res.Commun
Volume: (印刷中)
Peer Reviewed
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