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2009 Fiscal Year Annual Research Report

食品由来成分の新規健康機能性の探索研究

Research Project

Project/Area Number 19680031
Research InstitutionKobe Gakuin University

Principal Investigator

水品 善之  Kobe Gakuin University, 栄養学部, 准教授 (20307705)

Keywords食品素材 / 栄養素 / DNA合成酵素 / DNA代謝系酵素 / 酵素阻害剤 / 抗がん活性 / 抗炎症活性 / 健康機能性食品開
Research Abstract

本研究は3年目であるが、過去2年間と同様に食品素材や栄養素のDNA合成酵素(DNAポリメラーゼ、pol)阻害活性物質を探索して、活性が見られた成分については、ヒト由来がん細胞増殖への影響調査やマウス耳を使った抗炎症活性測定を実施した。主な研究成果は次のとおりである。
ホウレン草やニガウリに含まれているグリセロ糖脂質MGDGがDNA複製型pol分子種を選択的に阻害して、がん細胞の増殖を抑制するが正常細胞には影響しないことを見出した【Cancer Lett. 2009】また、沖縄産の柑橘系果実であるノニ(Morinda citrifolia)の搾りカス(果皮や果実)からpol活性を指標に活性成分を単離・精製して、化学構造を解析した結果、アントラキノン系のMorindoneであり、本物質はがん細胞の増殖を抑制した【Food Chem. 2010】。
これらの結果から、pol阻害活性という科学的根拠に基づく健康機能性食品開発の基礎を見出すことができた。
本年度(H21年度)は、さらに次の2つの研究成果を得ることができた。
(1) 新しいDNA代謝系酵素阻害活性系としてIMPデヒドロゲナーゼ阻害活性を立ち上げることに成功した。そして、脂肪酸のうち炭素数20でシス型の二重結合を2つ持つエイコサジエン酸(eicosadienoic acid,20:2=11-14cis)が最も強い活性を示すことを見出した。
(2) DNA複製因子の機能阻害活性として、DNA複製開始制御因子であるCdt1タンパク質gemininタンパク質の結合阻害活性のアッセイ系を立ち上げて、食品素材・栄養素から活性物質をスクリーニングした。その結果、植物由来の含硫黄糖脂質Sulfoquinovosyl diacylglycerolなどにCdt1-geminin複合体形成阻害活性を見出すことができた。
これら研究成果は、学術論文として査読制度がある英文雑誌へ16報、日本語の雑誌へ3報を報告し、図書の分担執筆5冊、学会発表を34回行った。さらに3件の特許出願を行った。

  • Research Products

    (62 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 16 results) Presentation (34 results) Book (5 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results)

  • [Journal Article] Inhibitory effect of anthraquinones isolated from the root of Noni(Morinda citrifolia)on animal A, B and Y families of DNA polymerases and human cancer cell proliferation2010

    • Author(s)
      K.Kamiya et al.
    • Journal Title

      Food Chem. 118

      Pages: 725-730

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The relationship between the molecular structure of natural acetogenins and their inhibitory activities which affect DNA polymerase, DNA topoisomerase and human cancer cell growth2010

    • Author(s)
      Y.Matsui et al.
    • Journal Title

      Exp.Therapeutic Med. 1

      Pages: 19-26

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regiospecific profiles of fatty acids in triacylglycerols and phospholipids from adzuki beans(Vigna angularis)2010

    • Author(s)
      H.Yoshida et al.
    • Journal Title

      Nutrients 2

      Pages: 49-59

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of human cancer cell radiosensitivity by conjugated eicosapentaenoic acid-a mammalian DNA polymerase inhibitor2010

    • Author(s)
      Y.K.Yonezawa et al.
    • Journal Title

      Int.J.Oncol. 36

      Pages: 577-584

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Monoacetylcurcumin strongly regulates inflammatory responses through inhibition of NF-κB activation2010

    • Author(s)
      M.Nishida et al.
    • Journal Title

      Int.J.Mol.Med. 25

      Pages: 761-767

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vitamin K3 attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury through inhibition of nuclear factor-κB activation2010

    • Author(s)
      S.Tanaka et al.
    • Journal Title

      Clin.Exp.Immunol. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vitamin K2 derived compounds induce growth inhibition in radioresistant cancer cells2010

    • Author(s)
      H.Amalia et al.
    • Journal Title

      Kobe J.Med.Sci. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel terpenoids, trichoderonic acids A and B isolated from Trichoderma virens, are selective inhibitors of family X DNA polymerases2010

    • Author(s)
      Y.Yamaguchi et al.
    • Journal Title

      Biosci.Biotechnol.Biochem. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fatty acid characteristics of triacylglycerols and phospholipids of azuki beans(Vigna angularis)2010

    • Author(s)
      H.Yoshida et al.
    • Journal Title

      Food Sci.Technol.Res. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lipids components, fatty acids and triacylglycerol molecular species of black and red rices2010

    • Author(s)
      H.Yoshida et al.
    • Journal Title

      Food Chem. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 海洋微生物が生産する新規な生理活性物質の探索2010

    • Author(s)
      水品善之
    • Journal Title

      月刊 BIO INDUSTRY 27

      Pages: 54-60

  • [Journal Article] 新規な抗がん剤開発のスクリーニング方法2010

    • Author(s)
      水品善之、藤田雅俊
    • Journal Title

      月刊 BIO INDUSTRY (印刷中)

  • [Journal Article] Profiles of lipid components, fatty acid compositions and triacylglycerol molecular species of adzuki beans(Vigna angularis)2009

    • Author(s)
      H.Yoshida et al.
    • Journal Title

      J.Am.Oil Chem.Soc. 86

      Pages: 545-552

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific inhibitors of mammalian DNA polymerase species2009

    • Author(s)
      水品善之
    • Journal Title

      Biosic.Biotechnol.Biochem. 73

      Pages: 1239-1251

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure and activity relationship of monogalactosyl diacylglycerols, which selectively inhibited in vitro mammalian replicative DNA polymerase activity and human cancer cell growth2009

    • Author(s)
      Y.Matsui et al.
    • Journal Title

      Cancer Lett. 283

      Pages: 101-107

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Versatile synthesis of epicatechin series procyanidin oligomers, and their antioxidant and DNA polymerase inhibitory activity2009

    • Author(s)
      A.Saito et al.
    • Journal Title

      Tetrahedron 65

      Pages: 7422-7428

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 3-O-Methylfunicone, a selective inhibitor of mammalian Y-family DNA polymerases from an Australian sea salt fungal strain2009

    • Author(s)
      水品善之 et al.
    • Journal Title

      Mar.Drugs 7

      Pages: 624-639

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and structure-activity relationships of dehydroaltenusin derivatives as selective DNA polymerase α inhibitors2009

    • Author(s)
      K.Kuramochi et al.
    • Journal Title

      Bioorg.Med.Chem. 17

      Pages: 7227-7238

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA合成酵素阻害活性に基づく抗がん・抗炎症機能性食品や医薬品の開発2009

    • Author(s)
      水品善之
    • Journal Title

      兵庫県バイオ技術研究会誌 16

      Pages: 8-12

  • [Presentation] 生体内グリセロリン脂質のDNAポリメラーゼ、DNAトポイソメラーゼ阻害活性とヒト癌細胞増殖抑制活性2010

    • Author(s)
      水品善之, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会2010年度大会
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      20100327-20100330
  • [Presentation] DNA polymerase Xファミリーを選択的に阻害する新規テルペノイドの単離と構造決定2010

    • Author(s)
      山口泰弘, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会2010年度大会
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      20100327-20100330
  • [Presentation] ソマトスタチン由来ペプチドによるDNA合成酵素阻害活性とヒト由来癌細胞増殖抑制活性への影響2010

    • Author(s)
      栗山磯子, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会2010年度大会
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      20100327-20100330
  • [Presentation] 1,4-ナフトキノンおよびビタミンK3誘導体の血管新生抑制作用2010

    • Author(s)
      萱島知子, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会2010年度大会
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      20100327-20100330
  • [Presentation] DNA合成酵素阻害活性に基づく健康機能性食品の開発2010

    • Author(s)
      水品善之
    • Organizer
      (社)近畿化学協会バイオ部会 平成21年度第2回例会
    • Place of Presentation
      白鶴酒造株式会社(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-02-12
  • [Presentation] エポラクタエン及び誘導体の化学と生物:全合成から作用機構解析2010

    • Author(s)
      倉持幸司, 他
    • Organizer
      第4回連携大学院セミナー京都「先進バイオイメージングと基盤技術」
    • Place of Presentation
      京都府立大学
    • Year and Date
      2010-01-19
  • [Presentation] YファミリーDNAポリメラーゼ選択的阻害:Penicilliol A, Penicilliol B2009

    • Author(s)
      水品善之, 他
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] cEPAの細胞増殖抑制活性の放射線併用による効果2009

    • Author(s)
      米澤裕子, 他
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 筋肉細胞におけるアシル化カテキンによるGLUT4膜移行促進効果とその作用機構について2009

    • Author(s)
      上田学, 他
    • Organizer
      第14回日本フードファクター学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸大学百年記念館
    • Year and Date
      20091115-20091117
  • [Presentation] ソマトスタチン誘導体の合成:疎水性の高い小分子の探索2009

    • Author(s)
      奥野恵美子, 他
    • Organizer
      第46回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場
    • Year and Date
      20091104-20091106
  • [Presentation] DNAポリメラーゼα特異的阻害剤 Dehydroaltenusin 誘導体のDNA複製における影響2009

    • Author(s)
      栗山磯子, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • Place of Presentation
      琉球大学
    • Year and Date
      20091030-20091031
  • [Presentation] ホウレンソウ由来グリセロ糖脂質の抗がん機能性2009

    • Author(s)
      前田尚輝, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • Place of Presentation
      琉球大学
    • Year and Date
      20091030-20091031
  • [Presentation] ホウレンソウ由来糖脂質MGDG(mono-galactosyl diacyl-glycerol)と放射線照射の併用による大腸癌細胞に対する増殖抑制活性2009

    • Author(s)
      松井由樹, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • Place of Presentation
      琉球大学
    • Year and Date
      20091030-20091031
  • [Presentation] PGG(penta-1,2,3,4,6-O-galloyl-beta-D-glucose)のDNA合成酵素阻害活性とヒト癌細胞増殖抑制活性への影響2009

    • Author(s)
      河野由佳, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • Place of Presentation
      琉球大学
    • Year and Date
      20091030-20091031
  • [Presentation] 食品用色素のDNA合成酵素阻害活性、ヒト癌細胞増殖抑制活性、抗炎症活性の探索2009

    • Author(s)
      小畑由佳, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • Place of Presentation
      琉球大学
    • Year and Date
      20091030-20091031
  • [Presentation] ローズマリー(Rosmarinus officinalis L.)からDNA合成酵素阻害物質の探索と血管新生抑制活性、抗炎症活性2009

    • Author(s)
      吉田由実, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • Place of Presentation
      琉球大学
    • Year and Date
      20091030-20091031
  • [Presentation] Dehydroaltenusin 誘導体の合成とDNAポリメラーゼα阻害機構の解明研究2009

    • Author(s)
      福留啓志, 他
    • Organizer
      第51回天然磯化合物討論会
    • Place of Presentation
      名古屋市公会堂
    • Year and Date
      20091007-20091009
  • [Presentation] 酒粕の新規機能性に関する研究2009

    • Author(s)
      山崎旭, 他
    • Organizer
      平成21年度日本醸造学会大会
    • Place of Presentation
      北とぴあ(東京)
    • Year and Date
      20090917-20090918
  • [Presentation] ホウレンソウ由来糖脂質, モノガラクトシル・ジアシルグリセロールの抗腫瘍活性2009

    • Author(s)
      前田尚輝, 他
    • Organizer
      日本油化学会第48回年会
    • Place of Presentation
      名古屋工業大学
    • Year and Date
      20090910-20090912
  • [Presentation] 蚕豆種子のトリアシルグリセリンとリン脂質の脂肪酸分布特性2009

    • Author(s)
      富山裕香, 他
    • Organizer
      日本油化学会第48回年会
    • Place of Presentation
      名古屋工業大学
    • Year and Date
      20090910-20090912
  • [Presentation] 古代米の脂質成分とトリアシルグリセリンの分子種特性2009

    • Author(s)
      吉田弘美, 他
    • Organizer
      日本食品科学工学会第56回大会
    • Place of Presentation
      名城大学
    • Year and Date
      20090910-20090912
  • [Presentation] DNA合成酵素λ阻害活性に基づく抗炎症機能性の開発2009

    • Author(s)
      水品善之
    • Organizer
      第8回産学官連携推進会議
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20090620-20090621
  • [Presentation] DNAポリメラーゼαの阻害により核内に異常なRPA fociが生じる2009

    • Author(s)
      水野武, 他
    • Organizer
      第61回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      20090602-20090604
  • [Presentation] ホウレンソウ糖脂質画分の癌細胞増殖抑制活性における放射線照射による併用効果の検討2009

    • Author(s)
      松井由樹, 他
    • Organizer
      第63回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール他
    • Year and Date
      20090520-20090522
  • [Presentation] エンドウ種子の脂質成分と脂肪酸位置分布特性2009

    • Author(s)
      吉田弘美, 他
    • Organizer
      第63回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール他
    • Year and Date
      20090520-20090522
  • [Presentation] コハマ酸A誘導体の哺乳類DNAポリメラーゼβ阻害解析2009

    • Author(s)
      水品善之, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会関西支部大会 第457回講演会
    • Place of Presentation
      神戸大学
    • Year and Date
      2009-12-05
  • [Presentation] エポラクタエン及び誘導体のチオール反応性2009

    • Author(s)
      倉持幸司, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会関西支部大会 第457回講演会
    • Place of Presentation
      神戸大学
    • Year and Date
      2009-12-05
  • [Presentation] 海洋微生物からの生理活性新規物質の探索2009

    • Author(s)
      水品善之
    • Organizer
      近畿バイオインダストリー振興会議 第23回技術シーズ公開会
    • Place of Presentation
      大阪科学技術センター
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] ホウレン草糖脂質画分の抗がん・抗菌機能性2009

    • Author(s)
      水品善之, 他
    • Organizer
      平成21年(第48回)日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      京都女子大学
    • Year and Date
      2009-11-08
  • [Presentation] ビタミンK誘導体のDNA合成酵素阻害活性とヒト癌細胞増殖抑制活への性影響2009

    • Author(s)
      栗山磯子, 他
    • Organizer
      平成21年(第48回)日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      京都女子大学
    • Year and Date
      2009-11-08
  • [Presentation] 古代米の脂質成分と脂肪酸組成2009

    • Author(s)
      吉田弘美, 他
    • Organizer
      平成21年(第48回)日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      京都女子大学
    • Year and Date
      2009-11-08
  • [Presentation] 植物油精製過程で生じる廃棄物の新規健康機能性の探索研究2009

    • Author(s)
      水品善之
    • Organizer
      第9回油脂優秀論文賞受賞講演会
    • Place of Presentation
      名古屋工業大学
    • Year and Date
      2009-09-10
  • [Presentation] ホウレン草糖脂質画分の新規機能性(抗癌・抗菌)の開発2009

    • Author(s)
      水品善之
    • Organizer
      近畿バイオインダストリー振興会議 第22回技術シーズ公開会
    • Place of Presentation
      大阪科学技術センター
    • Year and Date
      2009-07-27
  • [Presentation] デヒドロアルテヌシン及び誘導体の合成とDNAポリメラーゼ阻害活性について2009

    • Author(s)
      倉持幸司, 他
    • Organizer
      日本農芸化学会関西支部大会 第459回講演会
    • Place of Presentation
      京都府立大学
    • Year and Date
      2009-05-30
  • [Book] Bioactive Foods in Promoting Health : Fruits and Vegetables(Spinach and health : Anti-cancer effect)2010

    • Author(s)
      N.Maeda, H.Yoshida, Y.Mizushina
    • Total Pages
      393-405
    • Publisher
      Elsevier(Ed.Mihail Pacurar and Gavril Krejci)
  • [Book] Garlic Consumption and Health(Inhibitory effects of diallyl sulfides from garlic(Allium sativum L.) on family X DNA polymerase activity, and human cancer cell growth)2010

    • Author(s)
      Y.Mizushina, M.Nishida, Y.K.Yonezawa, I.Kuriyama, H.Yoshida
    • Publisher
      Nova Science Publishers(Ed.Mihail Pacurar and Gavril Krejci)(in press)
  • [Book] Handbook of Nutritional Biochemistry : Genomics, Metabolomics and Food Supply(Inhibitory mechanism of longer chain fatty acids on mammalian DNA polymerase β activity)2010

    • Author(s)
      Y.Mizushina, K.Sakaguchi, F.Sugawara, H.Yoshida
    • Publisher
      Nova Science Publishers(Ed.Sondre Haugen and Simen Meijer)(in press)
  • [Book] Handbook of Green Tea and Health Research(Green tea catechin as angiogenesis inhibitor)2009

    • Author(s)
      K.Matsubara, Y.Mizushina
    • Total Pages
      197-206
    • Publisher
      Nova Science Publishers(Ed.Helen McKinley and Mark Jamieson)
  • [Book] Handbook of Green Tea and Health Research(Inhibitory effect of catechin derivatives from green tea on DNA polymerase activity, human cancer cell growth, and TPA(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)-induced inflammation)2009

    • Author(s)
      Y.K.Yonezawa, H.Yoshida, Y.Mizushina
    • Total Pages
      347-362
    • Publisher
      Nova Science Publishers(Ed.Helen McKinley and Mark Jamieson)
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.nutr.kobegakuin.ac.jp/~syokuei/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] DNA合成酵素阻害剤2010

    • Inventor(s)
      水品善之、山下貴稔、吉田弘美、渡辺健市
    • Industrial Property Rights Holder
      (株)J. オイルミルズ、学校法人神戸学院
    • Industrial Property Number
      特許・特願2010-080965
    • Filing Date
      2010-03-31
    • Acquisition Date
      2010-03-31
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗炎症剤2009

    • Inventor(s)
      山崎旭、浅井拓也、松永將義、水品善之、西海信、吉田優
    • Industrial Property Rights Holder
      白鶴酒造(株)、学校法人神戸学院
    • Industrial Property Number
      特許、特願2009-141462
    • Filing Date
      2009-06-12
  • [Patent(Industrial Property Rights)] DNA合成酵素阻害剤2009

    • Inventor(s)
      水品善之、菅原二三男、竹内倫文、吉田弘美
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人神戸学院
    • Industrial Property Number
      特許、特願2009-184255
    • Filing Date
      2009-08-07

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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