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2007 Fiscal Year Annual Research Report

胸腺特異的プロテアソームによる免疫制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 19687009
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

村田 茂穂  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (20344070)

Keywordsユビキチン / プロテアソーム / 胸腺 / T細胞 / シャペロン / 分子集合
Research Abstract

26Sプロテアソームは分解の目印であるユビキチン鎖が連結したタンパク質を分解する細胞内プロテアーゼであり,すべての真核生物において生存に必須の役割を果たしている。プロテアソームは酵母からヒトに至るまで高度に保存された構成と分解作用を有するが,哺乳類においては多様性を獲得するとともに特有の生命現象(神経,免疫,癌,老化)に関わっていることが知られるようになり,近年プロテアソームとの関連がクローズアップされ始めている。本研究計画における研究成果は以下の通りである。
1.我々は,胸腺組織に特異的に発現する新規なプロテアソームのサブユニットを発見し,胸腺におけるT細胞の発達に必須の役割を果たしていることを明らかにした(Science,2007)。
2.プロテアソームがユビキチン化蛋白質を認識する機構についてはこれまで複数の分子の関与が知られていたが,我々はプロテアソームのサブユニットの一つであるRpn10のUIMと呼ばれるモチーフのみを欠損するマウスを作成し,RpnlOのこのドメインがプロテアソームのユビキチン鎖受容に重要な役割を果たしていることを明らかにした(Mol Cell Biol,2007)。
3.20Sプロテアソームの詳細な形成機構を世界で初めて明らかにした。我々自身が発見したプロテアソーム特異的シャペロン分子PAC1-3および他のグループにより発見されたPAC4およびhUmp1がプロテアソームのサブユニット自体に備わる分子内シャペロンドメインと協調的に働いて,きわめて厳格に段階的にプロテアソームの形成が進行することがわかった(投稿中。)

  • Research Products

    (21 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (13 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Crystal structure of a chaperone complex that contributes to the assembly of yeast 20S proteasomes2008

    • Author(s)
      Yashiroda, H.
    • Journal Title

      Nat-Struct Mol Biol 15

      Pages: 228-236

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Critical contribution of immunoproteasomes in the induction of protective immunity against Trypansoma cruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein2008

    • Author(s)
      Chou, B.
    • Journal Title

      Microbes Infect (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymoproteasome:probable role in generating positively selecting peptides2008

    • Author(s)
      Murata, S
    • Journal Title

      Curr Opin Immunol (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modest cortex and promiscuous medulla for thymic repertoire formation2008

    • Author(s)
      Takahama, Y.
    • Journal Title

      Trends Immunol (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rpn 10-mediated degradation of ubiquitinated proteins is essential for mammalian development2007

    • Author(s)
      Hamazaki, J
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 27

      Pages: 6629-6638

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of CD8+ T cell development by thymusspecific proteasomes2007

    • Author(s)
      Murata, S
    • Journal Title

      Science 316

      Pages: 1349-1353

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homeostatic levels of p62 control cytoplasmic inclusion body formation in autoPhagv-deficient mice2007

    • Author(s)
      Komatsu, M.
    • Journal Title

      Cell 131

      Pages: 1149-1163

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胸腺プロテアソームによる正の選択制御2008

    • Author(s)
      村田 茂穂
    • Organizer
      第17回東京免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-11
  • [Presentation] Regulation of positive selection of CD8 T cell bythymus-specific proteanomes2007

    • Author(s)
      村田 茂穂
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] プロテアソームによる適応免疫システム制御に関する研究2007

    • Author(s)
      村田 茂穂
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] 哺乳類20Sプロテアソームの段階的な形成機構について2007

    • Author(s)
      平野 祐子
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] プロテアソーム分子集合因子PAC1欠損マウスの解析2007

    • Author(s)
      佐々木 克博
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] LUBACユビキチンリガーゼによるNEMOの直鎖型ポリユビキチン化修飾とNF-κB活性化2007

    • Author(s)
      徳永 文稔
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] 26Sプロテアヅームにおけるp281Gankyrinの役割2007

    • Author(s)
      金子 岳海
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] Rpn10-mediated degradation of ubiquitinated proteins is essential for mouse development2007

    • Author(s)
      濱崎 純
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] プロテアソームによる生体制御2007

    • Author(s)
      村田 茂穂
    • Organizer
      第2回臨床ストレス応答学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-12-01
  • [Presentation] Regulation of positive selection of CDS T cell by thymusspecific proteanowes2007

    • Author(s)
      Murata, S.
    • Organizer
      日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-22
  • [Presentation] Regulation of positive selection of CD8 T cell by thymus-specific proteasowes2007

    • Author(s)
      Murata, S.
    • Organizer
      第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      2007-09-03
  • [Presentation] Molecular basis for the diversity of mammalian proteasomes2007

    • Author(s)
      Murata, S
    • Organizer
      第59回日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-05-29
  • [Presentation] Thymoproteasomes regulate development of CD8+T cells in the thymus2007

    • Author(s)
      Murata, S
    • Organizer
      3rd Zeuthener see workshop 2007
    • Place of Presentation
      Berlin(Germany)
    • Year and Date
      2007-04-23
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~nbphome/

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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