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2009 Fiscal Year Annual Research Report

胸腺特異的プロテアソームによる免疫制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 19687009
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

村田 茂穂  The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 教授 (20344070)

Keywordsプロテアソーム / 胸腺 / T細胞 / 正の選択 / ペプチド / タンパク質分解 / ユビキチン / シャペロン
Research Abstract

26Sプロテアソームはユビキチン鎖が連結したタンパク質を分解する細胞内プロテアーゼであり、すべての真核生物において生存に必須の役割を果たしている。プロテアソームは酵母からヒトに至るまで高度に保存された構成と分解作用を有するが、哺乳類においては多様性を獲得するとともに特有の生命現象(神経、免疫、癌、老化)に関わっていることが知られるようになり、近年プロテアソームとの関連がクローズアップされ始めている。研究代表者は、胸腺特異的に発現する新規なプロテアソームのサブユニットを発見し、胸腺におけるT細胞の発達に必須の役割を果たしていることを明らかにした(Science, 2007, CurrOpinImmmunol2008)。引き続いて、胸腺プロテアソームの作用機構を解明するために、様々なTCRトランスジェニックマウスとの交配を行った結果、胸腺プロテアソームが作り出す特殊なペプチドがMHCクラスIにより提示されることにより正の選択を促していることを解明した(Immunity, 2010)。現在、胸腺プロテアソームにより作り出されるペプチドの特殊性を質量分析装置を用いて解析を行っており、正の選択を可能とするMHCクラスIに提示されるペプチドを同定中である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Genetic immunization based on the ubiquitin-fusion degradation pathway against Trypanosoma cruzi2010

    • Author(s)
      Chou B
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 392

      Pages: 277-282

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymoproteasome shapes immunocompetent repertoire of CD8+ T cells2010

    • Author(s)
      Nitta T
    • Journal Title

      Immunity 32

      Pages: 29-40

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Critical role for the immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection2009

    • Author(s)
      Tu L
    • Journal Title

      Eur J Immunol 39

      Pages: 3385-3394

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystal structure of the de-ubiquitinating enzyme UCH37(human UCHL5)catalytic domain2009

    • Author(s)
      Nishio K
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 390

      Pages: 855-860

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The 20S proteasome as an assembly platform for the 19S regulatory complex2009

    • Author(s)
      Hendil KB
    • Journal Title

      J Mol Biol 394

      Pages: 320-328

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assembly pathway of the mammalian proteasome base subcomplex is mediated by multiple specific chaperones2009

    • Author(s)
      Kaneko T
    • Journal Title

      Cell 137

      Pages: 914-925

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An inhibitor of a deubiquitinating enzyme regulates ubiquitin homeostasis2009

    • Author(s)
      Kimura Y
    • Journal Title

      Cell 137

      Pages: 549-559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exclusive expression of proteasome subunit beta5t in the human thymic cortex2009

    • Author(s)
      Tomaru U
    • Journal Title

      Blood 113

      Pages: 5186-5191

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dissecting the assembly pathway of the proteasome2009

    • Author(s)
      Shigeo Murata
    • Organizer
      The 32nd Annual Meeting of MBSJ
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] シャペロン依存的プロテアソーム形成機構と病態2009

    • Author(s)
      村田茂穂
    • Organizer
      日本生化学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Presentation] Proteasome assembly in mammals2009

    • Author(s)
      村田茂穂
    • Organizer
      Ubiquitin and ubiquitin-like modifiers in health and disease
    • Place of Presentation
      IT-Riva del Garda Italia
    • Year and Date
      2009-09-23
  • [Presentation] Mechanism of proteasome assembly in mammalian cells2009

    • Author(s)
      村田茂穂
    • Organizer
      The 66th KSBMB Annual Meeting
    • Place of Presentation
      韓国ソウル
    • Year and Date
      2009-05-12
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tanpaku/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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