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2009 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内情報伝達をファインチューンする蛋白質リン酸化酵素NLKの機能と制御の解明

Research Project

Project/Area Number 19687013
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

石谷 太  Kyushu University, 生体防御医学研究所, 特任准教授 (40448428)

KeywordsNLK / Wntシグナル / Notchシグナル / ゼブラフィッシュ
Research Abstract

Nem-like kinaseは種を超えて保存されたタンパク質リン酸化酵素である。私たちはこれまでに、NLKが様々な細胞内情報伝達経路の転写因子をリン酸化してその活性を変化させることにより、情報伝達をファインチューンする機能をもつことを明らかにしてきた。本研究において、私たちは「NLKがNotchシグナルの主要構成因子Notchを直接リン酸化することにより"Notchと転写因子CSL及びco-activator CSLとの転写複合体形成"を阻害し、Notchシグナルを抑制すること」を見いだした。Notchシグナルは神経細胞の分化を抑制し、神経前駆細胞(神経幹細胞)を維持する機能をもつ。私たちはさらに、「NLKがNotchシグナルを阻害することにより、神経分化を制御すること」を明らかにした(Nature Cell Biology 2010)。続いて私たちは、神経細胞分化におけるNLKの活性制御機構を解析した。その結果、神経成長因子NGFがNLKの酵素活性を活性化し、また、その局在を細胞質から細胞膜及び核内へと変化させることを見いだした(Journal of Neurochemistry 2009)。また、共同研究により、p38 MAPキナーゼがNLKを直接リン酸化して活性化することも見いだした。加えて、私たちは「躁鬱診病の治療薬として知られているリチウムがNLKに直接作用してその酵素活性を阻害することを発見した(Journal of Neurochemistry 2009)。
また一方で、NLKの新たな基質として細胞骨格制御因子であるパキシリンとMAP1Bを見いだした。そして、NGFによって活性化されたNLKがパキシリンとMAP1Bのリン酸化を誘導し、細胞辺縁部へのアクチン繊維の集積を促すことを突き止めた(Journal of Neurochemistry 2009)。
このように、本研究により、NLKの新たな分子機能と制御機構が明らかになった。

  • Research Products

    (15 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (8 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] NLK, an essential effector of anterior formation, functions downstream of p38 MAP kinase.2010

    • Author(s)
      Ohnishi E, Goto T, Sato A, Kim MS, Iemura SI, Ishitani T, Natsume T, Ohnishi J, Shibuya H.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology. 30

      Pages: 675-683

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nemo like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcrioptional complex.2010

    • Author(s)
      Ishitani T, Hirao T, Suzuki M, Isoda M, Ishitani S, Harigaya K, Kitagawa M, Matsumoto, K, Itoh M
    • Journal Title

      Nature Cell Biology. 12

      Pages: 278-285

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] KDM7 is a dual demethylase for histone H3 lysines 9 and 27 and functions in brain development.2010

    • Author(s)
      Tsukada Y, Ishitani T, Nakayama KI.
    • Journal Title

      Genes & Development. 24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nemo-like kinase is involved in NGF-induced neurite outgrowth via phosphorylating MAP1B and paxillin.2009

    • Author(s)
      Ishitani T, Ishitani S, Matsumoto K, Itoh M.
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 111

      Pages: 1104-1118

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex.2010

    • Author(s)
      Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
    • Organizer
      Keystone Symposia, Integration of Developmental Signaling Pathways
    • Place of Presentation
      Fairmont Empress Hotel, Victoria, Canada
    • Year and Date
      2010-03-24
  • [Presentation] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex.2010

    • Author(s)
      Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
    • Organizer
      5^<th> Global-COE International Symposium Cell Cycle and Differentiation
    • Place of Presentation
      Temasek Life Sciences Laboratory, Singapore
    • Year and Date
      2010-02-24
  • [Presentation] Nemo-like kinase in a context-dependent regulator of Wnt signaling that either promotes or inhibits Lefl-mediated transactivation.2009

    • Author(s)
      太田聡、石谷閑、清水誠之、松本邦弘、伊藤素行、石谷太
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      バシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-12-19
  • [Presentation] Homeodomain interacting protein kinase 2 promotes Wnt signaling via Lefl transcription factor.2009

    • Author(s)
      清水誠之、東谷光洋、石谷太
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      バシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-12-19
  • [Presentation] Nemo-like kinaseによるシグナル制御~分子/細胞/組織レベルにおけるシグナル伝逹の統合的理解を目指して~2009

    • Author(s)
      石谷太
    • Organizer
      日本発生生物学会秋季シンポジウム
    • Place of Presentation
      東レ総合研修センター
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] Nemo-like kinase はNotch転写複合体の形成を阻害することによりNotchシグナルを抑制する2009

    • Author(s)
      Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
    • Organizer
      第82回日本生化学会大学
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] Roles of Hipk2 in zebrafish development2009

    • Author(s)
      Nobuyuki Shimizu, Mitsuhiro Tohtani, Tohru Ishitani
    • Organizer
      第42回日本発生生物学会大会
    • Place of Presentation
      新潟 朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2009-05-29
  • [Presentation] Hipks promote Wnt/Wg signaling through stabilization of beta-catenin/Arm.2009

    • Author(s)
      Wendy Lee, Tohru Ishitani, Esther Verheyen
    • Organizer
      第42回日本発生生物学会大会
    • Place of Presentation
      新潟 朱鷺メッセ
    • Year and Date
      2009-05-29
  • [Book] 実験医学「hot topics"Nemo-like kinaseはNotch転写複合体の形成を阻害し、神経細胞形成を促進する"」2010

    • Author(s)
      石谷太、松本邦弘、伊藤素行
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      羊士社(in press)(予定)
  • [Book] 医学のあゆみ「Wntシグナル・ネットワーク研究"転写因子TCF/LEFの修飾によるWntシグナル制御"」2010

    • Author(s)
      石谷太、石谷閑
    • Total Pages
      4-5
    • Publisher
      医歯薬出版(in press)(予定)
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/crs/top.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2014-05-20  

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