• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

樹状細胞指向性ナノ粒子・物理刺激併用による高効率遺伝子導入システム構築と癌治療

Research Project

Project/Area Number 19689005
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

川上 茂  京都大学, 薬学研究科, 講師 (20322307)

Keywords遺伝子デリバリー / DNAワクチン / ターゲティング / ドラッグデリバリーシステム / メラノーマ / ソノポレーション / 非ウイルスキャリア / マンノース修飾リポソーム
Research Abstract

3年目までに、免疫担当細胞指向性を示すマンノース修飾バブルリポソーム/pDNA複合体(Man-PEG-BL)を用いた超音波照射による高効率な細胞選択的遺伝子導入法の構築に成功した。さらに、Man-PEG-BLと超音波照射による高効率な細胞選択的遺伝子発現に及ぼす支配機構として、リガンド認識により標的細胞に集積したMan-PEG-BLへの超音波照射による細胞内への高効率な移行と超音波照射に基づく細胞の転写因子活性化が関与していることを明らかにした。そこで最終年度である本年度は、Man-PEG-BLと超音波照射による高効率な細胞選択的遺伝子導入法の癌抗原に対するDNAワクチン効果を評価することを目的に、メラノーマ関連抗原であるgp-100,TRP2を発現するpDNA(pUb-M)を用いて、メラノーマ細胞に対するDNAワクチン効果の評価を用いて行った。B16BL6細胞と対照細胞であるEL4,colon-26細胞におけるgp-100とTRP2の発現を定量的PCRで測定し、B16BL6特異的な発現を確認した。Man-PEG-BLと超音波照射によるマウスへの遺伝子導入法では、未修飾バブルリポプレックス(PEG-BL)と超音波照射の組み合わせに比べ有意に高い脾臓でのCD11C+細胞でのgp-100とTRP2のmRNA発現が認められた。また、Man-PEG-BLと超音波照射による免疫誘導を行ったマウスでは、B16BL6細胞への特異的な細胞障害性T細胞誘導効果が認められ、このマウスの皮下あるいは静脈内にB16BL6細胞を投与した固形癌あるいは肺転移モデルにおいて、共に癌細胞増殖の有意な抑制効果ならびに延命効果が認められた。以上、Man-PEG-BLと超音波照射による高効率な細胞選択的遺伝子導入法によるDNAワクチンは、メラノーマに対する有効が癌増殖・転移抑制法となる可能性が示された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Suppression of melanoma growth and metastasis by DNA vaccination using an ultrasound-responsive and mannose-modified gene carrier2011

    • Author(s)
      K.Un, S.Kawakami, R.Suzuki, K.Maruyama, F.Yamashita, M.Hashida
    • Journal Title

      Molecular Pharmaceutics

      Volume: 8(2) Pages: 543-554

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of an ultrasound-responsive and mannose-modified gene carrier for DNA vaccine therapy2010

    • Author(s)
      K.Un, S.Kawakami, R.Suzuki, K.Maruyama, F.Yamashita, M.Hashida
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 31(30) Pages: 7813-7826

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Gene transfection characteristics of an ultrasound-responsive and mannose-modified bubble lipoplex2011

    • Author(s)
      S.Kawakami, K.Un, R.Suzuki, K.Maruyama, Y.Higuchi, F.Yamashita, M.Hashida
    • Organizer
      International Conference on Biomaterials Science 2011
    • Place of Presentation
      International Congress Center (Tsukuba, Japan)
    • Year and Date
      2011-03-17
  • [Presentation] 超音波応答性リポソームを用いたin-vivo遺伝子導入法における転写因子活性化と炎症性サイトカイン産生の評価2010

    • Author(s)
      運敬太、川上茂、鈴木亮、丸山一雄、樋口ゆり子、山下富義、橋田充
    • Organizer
      遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学 学術交流会館(札幌)
    • Year and Date
      2010-06-02

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi