2009 Fiscal Year Self-evaluation Report
Development of efficient gene transfection system by the combination use of dendritic cells-selective nanoparticle and physical stimulation for cancer therapy
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19689005
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Medical pharmacy
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
KAWAKAMI Shigeru Kyoto University, 薬学研究科, 講師 (20322307)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2010
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| Keywords | 医療・福祉 / 免疫学 / 癌 / 遺伝子 / ドラッグデリバリー / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
難治性疾患に対する遺伝子治療は、期待の大きさに反して、効果的な遺伝子導入ベクターの開発が進まないため、十分な成果を挙げていない。これまで申請者らは、遺伝子治療用の非ウイルスベクターを開発し、特に糖鎖認識機構を利用したin vivo細胞特異的遺伝子ターゲティングシステムの開発において成果を挙げてきた。申請者らが開発したマンノース修飾コレステロール誘導体、Man-C4-Cholを用いたマンノース修飾リポソームでは、免疫担当細胞への認識・取り込みが大きく改善され、既に、投与部位から標的細胞までの移行は克服できていると考えている。一方、申請者らの定量的評価系による検討により、現在の遺伝子ターゲティングシステムでは、細胞内遺伝子動態が遺伝子発現効率における最大の障壁となっている。申請者らが精力的に開発を進めてきた遺伝子ターゲティングシステムは、既に投与部位から標的細胞までの移行過程までの精密制御に成功しており、細胞膜透過が期待できる物理的刺激と併用することで、飛躍的に高いin vivo遺伝子発現を得ることができ、その結果、細胞性免疫誘導に基づいた革新的ながん免疫療法が可能になると考えられる。
本研究では、樹状細胞選択的に認識して効率的に遺伝子を導入できる遺伝子ターゲティングシステムを利用した新規がん免疫療法の確立を目標として樹状細胞指向型キャリアと物理刺激の組み合わせにより画期的な遺伝子導入効率を目指す。さらに本システムを利用したin vivo法によって投与された新規DNA ワクチン製剤の癌免疫療法への応用の可能性に関して、治療効果ならびに副作用発現の両面から検討を進め総合的な観点から最適化を進める。
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