2007 Fiscal Year Annual Research Report
抑制性ニューロンに発現するNMDA受容体の局在・機能に関する分子解剖学的研究
| Project/Area Number |
19700315
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
深谷 昌弘 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 助教 (10360900)
|
|---|
| Keywords | NMDA受容体 / 抑制性ニューロン / NR2D / NR3A / 大脳皮質 / 海馬 / 小脳 / 免疫電子顕微鏡法 |
|---|
| Research Abstract |
本研究課題では、抑制性ニューロンにおいて発現するNMDA受容体の調節サブユニットであるNR2DおよびNR3Aサブユニットに着目し、その発現細胞と細胞内局在、関与する神経回路網、シナプス可塑性への関与の有無を明らかにすることを目的として研究を行っている。当該年度は、マウス大脳皮質、海馬、小脳領域での抑制制ニューロンにおけるNMDA受容体NR2DおよびNR3Aサブユニットに対する特異抗体を用いた局在解析を蛍光多重免疫染色法や免疫電子顕微鏡法を用いて行った。その結果、大脳皮質のNR2Dサブユニットは、parvalbumin陽性介在抑制性ニューロンの非対称性シナプスの後シナプス部位に局在していた。また、これらの前シナプスはVGluT1, VGluT2陽性であることから大脳皮質-大脳皮質間と視床-大脳皮質間のシナプス両方に発現することが明らかとなった。さらに、海馬においてもparvalbumin陽性介在抑制性ニューロンに発現していた。これらの結果から、NR2Dサブユニットは一部の介在ニューロンの興奮性シナプス後部で機能していることが示唆された。一方、小脳におけるNR3Aサブユニットは小脳分子層の介在抑制性ニューロンであるStellate細胞およびBasket細胞に発現し、免疫電子顕微鏡解析から登上線維終末に接する介在ニューロンの樹上突起に局在することが明らかとなった。また、この部分は興奮性シナプスの構造は認められず対称性シナプス様の構造を有していたが、シナプス前終末でのactive zoneに見られるシナプス小胞の集積が認められず、シナプス結合ではないと考えられた。さらに大脳皮質や海馬においても同様の局在が介在ニューロンで認められた。このような結合領域にNMDA受容体が局在することはこれまでに報告がなく、NMDA受容体が全く新しい機能を有する可能性が示唆された。
|
-
-
[Journal Article] Genetic ablation of NMDA receptor subunit NR3B in mouse reveals motoneuronal and non-motoneuronal phenotypes2007
Author(s)
Niemann S, Kanki H, Fukui Y, Takao K, Fukaya M, Hynynen MN, Churchill MJ, Shefner JM, Bronson RT, Watanabe M, Brown RHJr, Miyakawa T, Itohara S, Hayashi Y
-
Journal Title
European Journal of Neuroscience 26
Pages: 1407-1420
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Junctophilin-mediated channel crosstalk essential for cerebellar synaptic plasticity2007
Author(s)
Kakizawa S, Kishimoto Y, Hashimoto K, Miyazaki T, Furutanil K, Shimizu H, Fukaya M, Nishi M, Sakagami H, Ikeda A, Kondo H, Kano M, Watanabe M, Iino M, Takeshima H
-
Journal Title
EMBO Journal 26
Pages: 1924-1933
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
