2007 Fiscal Year Annual Research Report
PACAPによるアストロサイト活性化制御機構の解明
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19700322
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
中町 智哉 Showa University, 医学部, ポストドクター (30433840)
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| Keywords | 神経細胞病理学 / 神経組織細胞化学 / 神経病態薬理学 / 脳血管障害学 / アストロサイト |
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| Research Abstract |
これまでの我々の研究により、PACAPがアストロサイトの活性化促進因子である可能性が示唆された。
しかし、PACAPが生体内でアストロサイトの活性化因子として機能するか、またPACAP処理されたアストロサイトがどのような動態を示すかについては不明な点が多い。そこで本研究では虚血性神経細胞死誘導後に認められるアストロサイトの活性(グリオーシス)におけるPACAPの生理的作用を検討した。
野生型マウスを用い、海馬に遅発性神経細胞死が誘導される一過性前脳虚血モデルを用い、アストロサイト活性化領域(海馬領域)でのPACIR発現量と発現細胞種の経時的変化をウェスタンブロッティング法および免疫染色法により比較した。その結果、PACIRは脳虚血1日後に免疫陽性反応がピークとなり、その後緩やかに低下して56日後には正常値に戻った。またPACIR免疫陽性反応は、脳虚血1日目では主に神経細胞マーカーと重なったが、虚血3日後からはアストロサイトと一部重なるようになり、7日後には海馬の広範囲においてPACIR免疫陽性のアストロサイトが観察された。その後、PACIR陽性のアストロサイトは海馬の神経細胞死領域のみに限局した。次に培養アストロサイトに掻き傷を作成し、反応性アストロサイトを誘導する培養実験を確立し、そこにPACAPを添加した。PACAPを10^<-15>から10^<-7>M添加したところ、PACAP10^<-11>、l0^<-13>M添加群では傷害領域周辺部の増殖している反応性アストロサイトの割合が溶媒添加群の約2倍に増加した。
以上の結果から、PACIRは神経損傷領域を取り囲むアストロサイトにおいて強く発現し、PACAPは反応性アストロサイトの増殖を促進する作用を有することが明らかとなった。翌年度はようやく安定して繁殖可能となったEGFP-GFAP Tgマウスを用いてアストロサイト活性化制御機構を引き続き解析する。
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activatin polypeptide (PACAP) type 1 receptor (PAC1R) co-localizes with activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) in the mouse brains.2008
Author(s)
Nakamachi, T・Ohtaki, H・Yofu, S・Dohi, K・Watanabe, J・Hayashi, D・Matsuno, R・Nonaka, N・Itabashi, K・Shioda, S.
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Journal Title
Regul Pept 145(1-3)
Pages: 88-95
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distribution and localization of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-specific receptor (PACIR) in the rostral migratory stream of the infant mouse brain.2008
Author(s)
Matsuno, R・Ohtaki, H・Nakamachi, T・Watanabe, J・Yofu, S・Hayashi, D・Takeda, T・Nonaka, N・Seki, M・Nakamura, M・Itabashi, K・Shioda, S.
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Journal Title
Regul Pept 145(1-3)
Pages: 80
Peer Reviewed
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[Presentation] Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Attenuates Focal Cerebral Ischemic Injury via Bcl-2 and IL-6 Signaling2007
Author(s)
Tomoya, Nakamachi・Hirokazu, Ohtaki・Kenji, Dohi・Sachiko, Yofu・Jun Watanabe・Daisuke, Hayashi・Hitoshi, Hashimoto・Norihito, Shintani・Akemichi, Baba・Akira, Arimura・Seiji, Shioda
Organizer
The 37th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
Place of Presentation
San Diego, California USA
Year and Date
20071103-07
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[Presentation] NEUROPROTECTIVE MECHANISM OF PACAP ASSOCIATED WITH IL-6 SIGNAJING2007
Author(s)
Tomoya, Nakamachi・Hirokazu, Ohtaki・Kenji, Dohi・Sachiko, Yofu・Hitoshi, Hashimoto・Norihito, Shintani・Akemichi, Baba・Akira, Arimura・Seiji, Shioda
Organizer
8th International Symposium for VIP, PACAP and Related Peptides
Place of Presentation
Manchester, Vermont USA
Year and Date
20070903-08
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