神経細胞におけるCdk5/p25の細胞死促進機構の解析

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19700344
• Research Institution: Tokyo Metropolitan University
• Principal Investigator: 斎藤 太郎 Tokyo Metropolitan University, 大学院・理工学研究科, 助教 (70301413)
• Keywords: Cdk5 / 神経細胞死 / プロテインキナーゼ / 小胞体ストレス / 神経変性疾患

Research Abstract

Cdk5/p35は分化した神経細胞で機能するSer/Thrキナーゼである。活性化サブユニットp35の限定分解産物であるp25がアルツハイマ-病患者脳で蓄積していることが報告されて以来,神経変性・細胞死におけるCdk5の機能について関心が高まっているが,いまだよくわかっていない。申請者らは小胞体ストレスによる神経細胞死の過程でp25/Cdk5が細胞質から核内に移行して細胞死を促進している可能性を見つけた。小胞体ストレスは小胞体内に異常折り畳みタンパク質が蓄積したことに対する生体防御反応であり,対応しきれない時は細胞死となる。Cdk5を阻害するとカスパーゼ3の活性化が抑制されたことから,Cdk5とカスパーゼ経路が関係していると考えられた。P25/Cdk5の核移行とカスパーゼの活性化を調べるため,培養神経細胞にアデノウイルスを用いてp25を発現させたところ,p25/Cdk5の核移行は見られず,カスパーゼ3の活性化も見られなかった。そこでp25を発現させた神経細胞に小胞体ストレスを加えたところ,p25の核移行が見られたことから,p25/Cdk5の核移行と細胞死促進には小胞体ストレスが必要であることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Regulation of the interaction of Disabled-1 with CLN85 by phosp horylation with Cyclin-dependent kinase 5 (2007)
  • Author(s): Sato, Y., Taoka, M., Sugiyama, N., Kubo, K., Fuchigsmi, T., Asada, A., Saito, T., Nakajima, K., Isobe, T. and Hisanaga, S.
  • Journal Title: Gense to Cells 12 Pages: 1315-1327
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of membrane association and kinase activity of Cdk5-p35 by phosphorylation of p35 (2007)
  • Author(s): Sato, K., Zhu, YS., Saito, T., Yotsumoto, K., Asada, A., Hasegawa, M, and Hisanaga, S.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience Research 85 Pages: 3071-3078
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Casein kinase 2 is the major enzyme in brain that phosthorylates Ser129 of human alpha-synuclein:lmplication for alpha-synuc leinopathies (2007)
  • Author(s): Ishii, A., Nonaka, T., Taniguchi, S., Saito, T., Arai, T., Mann, D., Iwatsubo, T., Hisanaga, SI., Goedert, M. And Hasegawa, M.
  • Journal Title: FEBS Lettes 581 Pages: 4711-4717
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cdk5-p35 is a labile complex with the similar substrate specificity to Cdk5-p35 (2007)
  • Author(s): Yamada, M., Saito, T., Sato, Y., Kawai, Y., Sekigawa, A., Hamazumi, Y., Asada, A., Wada, M., Doi, H. and Hisanaga S.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry 102 Pages: 1477-1478
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p25/cyclin-dependent kinase 5 pronmotes the progression of cell death in nucleus of endoplasmic reticulum-stressed neurons (2007)
  • Author(s): Saito, T., Konno, T., Hosokawa, T., Asads, A., Ishiguro, K. and Hisanaga, S.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry 102 Pages: 133-140
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylation of adult type Sept5(CDCrel-1)by cyclin-depend ent kinase 5 inhibits interaction with symtaxin-1 (2007)
  • Author(s): Taniguchi, M., Taoka, M., Itakura, M., Asada, A., Saito, T., Kinoshita, M., Takahashi, M., Isobe, T. and Hisanaga, S.
  • Journal Title: Journal of Biologial Chemistry 282 Pages: 7869-7876
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of calpain-dependent cleavage of the CDK5 activator p35 to p25 by site-specific phosphorylation (2007)
  • Author(s): Kamei, H., Saito, T., Ozawa, M., Fujita, Y., Asada, A., Bibb, J.A., Saido, T.C., Sorimachi, H. and Hisanaga, S.
  • Journal Title: Journal of Biologial Chemistry 282 Pages: 1687-1694
  • Peer Reviewed
• [Presentation] p25/cyclin-dependent kinase 5 promotes the rpogression of cell death in nucleus of endoplasmic r eticulum-stressed neurons (2007)
  • Author(s): Taro Saito, Tsunetada Konno, Tomohisa Hosokawa, Akiko Asada, Koichilshiguro and Shin-ichi Hisanaga
  • Organizer: 第37回北米神経科学会
  • Place of Presentation: サンディエゴ
  • Year and Date: 20071100
• [Presentation] 神経細胞死におけるp25/Cdk5の核移行 (2007)
  • Author(s): 斎藤太郎、遠藤良、浅田明子、久永真市
  • Organizer: 第50回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20070900