• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

候補遺伝子DISC1の機能解析を通じた精神疾患の病態理解

Research Project

Project/Area Number 19700347
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

久保 健一郎  Keio University, 医学部, 助教 (20348791)

KeywordsDISC1 / 脳内皮質構造 / 中枢神経系 / 発生 / 精神疾患 / 子宮内電気穿孔法
Research Abstract

スコットランドの精神疾患多発家系の遺伝学的研究で発見されたdisrupted in schrzophrenia 1 (DISC1)は、その後の解析の結果、コードする蛋白質が大脳皮質構造形成に関わる可能性が示唆され、世界的な注目を集めている。本研究では、脳内皮質構造の中でも大脳以外の皮質構造を中心に、発生のそれぞれの過程において、どのような組織構築の異常がDISC1の機能欠失によって起こるのかを明らかにすることを試みた。siRNA発現ベクターおよびDISC1の変異体遺伝子発現ベクターを作成し、子宮内電気穿孔法を用いてこれらを発生中の中枢神経系に導入した。その結果、DISC1が発生中の大脳皮質興奮性神経細胞のみならず、海馬皮質の発生にも重要な役割を果たしていることが判明した。さらに、DISC1結合分子である、やはり統合失調症および双極性感情障害に連鎖を示すpericentriolar material-1 protein (PCMI)、さらにBardet-Biedl syndromeの原因遺伝子であるBardet-Biedl syndrome-4 protein (BBS4)が、DISC1とともに発生中の大脳皮質形成に重要な役割を持つことを明らかにした。また、GABA作動性抑制性神経細胞におけるDISC1の機能解析を行うために,発生期マウス脳の大脳基底核原基特異的なプラスミドベクターの導入を試みた。その結果、DISC1が大脳皮質抑制性神経細胞の発生にも重要な役割を果たしていることが判明した。これらの研究の結果、脳の発生段階における分子的な異常が神経細胞の発生・発達に障害を及ぼし、成熟後の統合失調症発症をもたらす可能性が示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 2008

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Recruitment of PCM1 to the centrosome by the cooperative action of DISC1 and BBS4 : a candidate for psychiatric illnesses.2008

    • Author(s)
      Atsushi Kamiya, Perciliz L.Tan, Ken-ichiro Kubo, Caitlin Engelhard, Koko Ishizuka, Akiharu Kubo, Sachiko Tsukita, Ann E.Pulver, Kazunori Nakajima, Nicola G.Cascella, Nicholas Katsanis, Akira Sawa.
    • Journal Title

      Arch.Gen.Psychiatry 65(9)

      Pages: 996-1006

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The analysis of the role of DISC1 in the cortical neuronal migration2009

    • Author(s)
      Kenji Tomita, Ken-ichiro Kubo, Asuka Uto, Atsushi Kamiya, Akira Sawa, Kazunori Nakajima
    • Organizer
      第38回慶應ニューロサイエンス研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-03-14
  • [Presentation] Genetic disturbance of cortical development : exploring novel animal models for schizophrenia via in utero gene transfer2008

    • Author(s)
      Atsushi Kamiya, Minae Niwa, Rina Murai, Yukihiro Noda, Ken-ichiro Kubo, Hanna Jaaro-Peled, Saurav Seshadri, Kazunori Nakajima, Toshitaka Nabeshima, Akira Sawa
    • Organizer
      Society for Neuroscience, 38th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington, D.C., U.S.A.
    • Year and Date
      20081115-20081119
  • [Presentation] Transient knockdown of DISC1 in the developing cerebral cortex leads to dopaminergic disturbance and schizophrenia-like deficits in young adult mice2008

    • Author(s)
      Toshitaka Nabeshima, Minae Niwa, Rina Murai, Yukihiro Noda, Ken-ichiro Kubo, Atsushi Kamiya, Hanna Jaaro-Peled, Kazunori Nakajima, Akira Sawa
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      20080911-20080913
  • [Presentation] The analysis of the role of DISC1 in the brain layer formation in vivo2008

    • Author(s)
      Kenji Tomita, Ken-ichiro Kubo, Asuka Uto, Atsushi Kamiya, Akira Sawa, Kazunori Nakajima
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080709-20080711
  • [Presentation] 大脳皮質抑制性神経細胞におけるDISC1の機能解析2008

    • Author(s)
      宇都飛鳥、久保健一郎、金谷繁明、仲嶋一範
    • Organizer
      日本解剖学会関東支部第96回学術集会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2008-11-22

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi