Analysis of the function of DISC1 to understand the pathology of schizophrenia

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19700347
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: KUBO Ken-Ichiro Keio University, 医学部, 助教 (20348791)
• Research Collaborator: SAWA Akira ジョンズホプキンス大学, 精神科, 教授 ; KAMIYA Atsushi ジョンズホプキンス大学, 精神科, 講師
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 精神・神経疾患 / 統合失調症 / 双極性感情障害 / 脳の発生 / 大脳皮質 / 海馬 / disrupted in schizophrenia 1 (DISC1) / Bardet-Biedl syndrome

Research Abstract

スコットランドの精神疾患多発家系の遺伝学的研究で発見されたdisrupted in schizophrenia 1 (DISC1)は、その後の解析の結果、脳の形成に関わる可能性が示唆され、世界的な注目を集めている。本研究では、脳内皮質構造の発生過程において、どのような組織構築の異常がDISC1の機能欠失によって起こるのかを明らかにすることを試みた。DISC1のsiRNA発現ベクターおよび変異体遺伝子発現ベクターを作成し、子宮内電気穿孔法を用いて発生中の中枢神経系に導入した。その結果、DISC1が発生中の大脳皮質興奮性神経細胞のみならず、海馬皮質の発生にも重要な役割を果たしていることが判明した。さらに、DISC1結合分子である、やはり統合失調症および双極性感情障害に連鎖を示すpericentriolar material-1 protein (PCM1)、さらにBardet-Biedl syndromeの原因遺伝子であるBardet-Biedl syndrome-4 protein (BBS4)が、DISC1とともに発生中の大脳皮質形成に重要な役割を持つことを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Recruitment of PCM1 to the centrosome by the cooperative action of DISC1 and BBS4: a candidate for psychiatric illnesses. (2008)
  • Author(s): Atsushi Kamiya, Perciliz L. Tan, Ken-ichiro Kubo, Caitlin Engelhard, Koko Ishizuka, Akiharu Kubo, Sachiko Tsukita, Ann E. Pulver, Kazunori Nakajima, Nicola G. Cascella, Nicholas Katsanis, Akira Sawa.
  • Journal Title: Arch. Gen. Psychiatry 65(9) Pages: 996-1006
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The analysis of the role of DISC1 in the cortical neuronal migration (2009)
  • Author(s): Kenji Tomita, Ken-ichiro Kubo, Asuka Uto, Atsushi Kamiya, Akira Sawa, Kazunori Nakajima
  • Organizer: 第38回慶應ニューロサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-03-14
• [Presentation] Genetic disturbance of cortical development: exploring novel animal models for schizophrenia via in utero gene transfer, Society for Neuroscience (2008)
  • Author(s): Atsushi Kamiya, Minae Niwa, Rina Murai, Yukihiro Noda, Ken-ichiro Kubo, Hanna Jaaro-Peled, Saurav Seshadri, Kazunori Nakajima, Toshitaka Nabeshima, Akira Sawa
  • Organizer: 38th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Washington, D.C., U.S. A
  • Year and Date: 20081115-20081119
• [Presentation] Transient knockdown of DISC1 in the developing cerebral cortex leads to dopaminergic disturbance and schizophrenia-like deficits in young adult mice (2008)
  • Author(s): Toshitaka Nabeshima, Minae Niwa, Rina Murai, Yukihiro Noda, Ken-ichiro Kubo, Atsushi Kamiya, Hanna Jaaro-Peled, Kazunori Nakajima, Akira Sawa
  • Organizer: 第51回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 20080911-20080913
• [Presentation] The analysis of the role of DISC1 in the brain layer formation in vivo (2008)
  • Author(s): Kenji Tomita, Ken-ichiro Kubo, Asuka Uto, Atsushi Kamiya, Akira Sawa, Kazunori Nakajima
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20080709-20080711
• [Presentation] 大脳皮質抑制性神経細胞におけるDISC1の機能解析 (2008)
  • Author(s): 宇都飛鳥、久保健一郎、金谷繁明、仲嶋一範
  • Organizer: 日本解剖学会関東支部第96回学術集会
  • Place of Presentation: つくば
  • Year and Date: 2008-11-22
• [Presentation] The analysis of the role of DISC1 in the neuronal migration of the neocortex in vivo (2007)
  • Author(s): Ken-ichiro Kubo, Atsushi Kamiya, Akira Sawa, Kazunori Nakajima
  • Organizer: Society for Neuroscience, 37th Annual Meeting
  • Place of Presentation: an Diego, CA, U.S.A.
  • Year and Date: 20071103-20071107
• [Presentation] 新皮質の形成においてDISC1が果たす役割の解析 (2007)
  • Author(s): 久保健一郎、神谷篤、澤明、仲嶋一範
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2007)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20070910-20070912