Mutation mechanism of a single DNA adduct embedded in human genomeof TK6 cells

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19710059
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Risk sciences of radiation/Chemicals
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: YASUI Manabu National Institute of Health Sciences, 変異遺伝部, 研究員 (50435707)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: DNA / 損傷 / DNA / 付加体 / 8-オキソグアニン / 活性酸素 / 一酸化窒素 / 突然変異誘発 / 化学発癌 / 炎症性発癌

Research Abstract

本研究の目的は,ヒトTK6細胞のゲノム内で引き起こされる様々なDNA 付加体の突然変異誘発能を解析できる実験系を確立することである。そのために,まず代表的なDNA 付加体である8オキソグアニンを1つ含むターゲティングベクターの合成系を確立した。次に,それを特別な手法でTK6 細胞のゲノム内に部位特異的に導入させ,DNA 修復・複製させた後,そのゲノム内において8-オキソグアニンが起こした突然変異誘発パターンと頻度を解析することに成功した。現在,それらの実験系とデータの信憑性や再現性について調べている。

Research Products

• [Journal Article] Miscoding properties of 2'-deoxyinosine, a nitric oxide-derived DNA Adduct, during translesion synthesis catalyzed by human DNA polymerases (2008)
  • Author(s): Yasui, M., Suenaga, E., Koyama, N., Masutani, C., Hanaoka, F., Gruz, P., Shibutani, S., Nohmi, T.,Hayashi, M., and Honma, M
  • Journal Title: Journal of Molecular Biology 377 Pages: 1015-1023
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mechanism of translesion synthesis past an equine estrogen-DNA adduct by Y-family DNA polymerases (2007)
  • Author(s): Yasui, M., Suzuki, N., Liu, X., Okamoto, Y., Kim, S.Y., Laxmi, Y.R., and Shibutani, S
  • Journal Title: Journal of Molecular Biology 371 Pages: 1151-1162
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒトリンパ球細胞のゲノム内に導入させた8-オキソグアニン1 分子の突然変異誘発能 (2008)
  • Author(s): 安井学,本間正充
  • Organizer: 日本環境変異原学会第37回大会
  • Place of Presentation: 那覇市
  • Year and Date: 20081200
• [Presentation] 一酸化窒素によって形成するDNA付加体の誤塩基対形成メカニズム. (2008)
  • Author(s): 安井学,鈴木奈緒美,澁谷眞也,本間正充
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 20081200
• [Presentation] Mechanism of translesion synthesis past an equine estrogen-DNA adduct by Y-family DNA polymerases (2007)
  • Author(s): Yasui, M., Suzuki, N., Liu, X., Okamoto, Y., Kim, S.Y., Laxmi, Y.R., and Shibutani, S
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 20071200
• [Presentation] Translesion synthesis past 2'-deoxyinosine, a major nitric oxide-induced DNA adduct (2007)
  • Author(s): Yasui, M., Suenaga, E., Koyama, N., Masutani, C., Hanaoka, F., Gruz, P., Shibutani, S., Nohmi, T.,Hayashi, M., and Honma, M.
  • Organizer: by human DNA polymerase η and κ. 1st ACEM/36th JEMS
  • Place of Presentation: 北九州市
  • Year and Date: 20071100