2007 Fiscal Year Annual Research Report
多機能サイトカインGBPの生体防御における役割の分子レベルでの解明
| Project/Area Number |
19770123
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
相沢 智康 Hokkaido University, 大学院・先端生命科学研究院, 准教授 (40333596)
|
|---|
| Keywords | 生体防御 / サイトカイン / ペプチド / NMR / 立体構造 |
|---|
| Research Abstract |
アワヨトウから発見された多機能サイトカインであるGBPは、現在までのそのファミリーが鱗翅目昆虫から多数発見されており、生体防御や成長に関連して重要な様々な役割を担っていると推定されるが、その受容体活性化機構については未知の点が多く残されている。無脊椎動物のサイトカインの分子レベルでの研究例は少ないため、GBPの活性化機構に関する研究は、学術的に興味深いのみでなく、農林水産業等に応用可能な知見を得ることも期待出来る。そこで、このサイトカインの受容体活性化機構と刺激の終結について、分子レベルで解明するため、大腸菌を用いた大量発現系を利用し種々のGBP変異体を調整し、その立体構造と受容体刺激能の関係について詳細に検討を行った。変異体を用いた解析から得た興味深い成果として、寄生蜂による寄生に伴って鱗翅目昆虫アワヨトウ幼虫内で発現される、C末端に数残基の伸長領域を有するGBP分子について、NMR法による構造解析とミセルに対する相互作用の検討を進めた結果、このC末端伸長領域の大きな立体構造の変化がGBPの性質を変化させ、その結果として、寄生に伴うGBPの活性上昇へと結びつく可能性が高いことを明らかにした。このC末端伸長領域は水中では自由度の高いランダムコイルに近い構造を有するものの、疎水性の環境下では大きく立体構造変化を起こし、GBPの生体膜等への親和性を高めることで活性調整を行っていると推定される。
|
