2007 Fiscal Year Annual Research Report
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19770156
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
八代田 英樹 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (20311425)
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| Keywords | プロテアソーム / シャペロン / X線結構造解析 / 出芽酵母 |
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| Research Abstract |
26Sプロテアソームはユビキチン化された蛋白質を分解することで細胞内において選択的な蛋白質分解を担うプロテアーゼとして機能している。26Sプロテアソームはプロテアーゼとしては珍しく,巨大な複合体であり調節因子19S複合体とタンパク質分解の活性中心を持つ20Sプロテアソームからなっている。20Sプロテアソームはそれぞれ7種のαサブユニット,βサブユニットから形成されるαリングとβリングがαββαの順に4段重なって形成されている。しかし,このように巨大かつ複雑な複合体がどの程度,自立的に形成されるのか,どのような介添え分子が必要なのかなど詳細なメカニズムはほとんどわかっていない。
申請者は形成途中の20Sプロテアソームと結合する出芽酵母Dmp1/Dmp2複合体を単離同定した。平成19年度においてはDmpl/Dmp2がインビトロでα5サブユニットと直接結合することを明らかにした。また,dmp1破壊株ではα4サブユニットが含まれていない異常なαリング様構造体が蓄積することも分かった。さらにDmp1/Dmp2とDmp1/Dmp2-α5複合体のX線による結晶構造解析を行った。その結果,Dmpl/Dmp2はαリングの中心部に近いところに結合しαリングの形成を助けていることが明らかになった。また,Dmp1/Dmp2はαリング上においてβサブユニットが付く側に結合しているので,βサブユニットが結合する途中でプロテアソーム前駆体から解離するシャペロン分子であることが構造からも支持された。
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