2008 Fiscal Year Final Research Report
Studies of cGMP signaling in bone formation and metabolism.
| Project/Area Number |
19780077
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Applied biochemistry
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
YUASA Keizo The University of Tokushima, 大学院・ソシオテクノサイエンス研究部, 助教 (70363132)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 情報伝達 |
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| Research Abstract |
骨形成および骨代謝にcGMP シグナリングが重要な役割を果たしていることが知られている。本研究では、cGMP 結合タンパク質であるcGK II およびcGK I の情報伝達系の解明を試み、以下の成果を得た。
1.酵母two-hybrid法によって、cGK IIと特異的に相互作用するタンパク質として小胞輸送制御因子Rab11を同定した。cGK II-Rab11複合体はcGMP依存的に中心小体から細胞膜へと移行した。
2.cGK Iα結合タンパク質としてrhoエフェクタータンパク質であるrhotekinを同定した。cGKIαとrhotekinの特異的な結合は、cGMPによるcGK Iαの活性化に伴って解離することが明らかとなった。また、cGK Iαはrhotekinの92番目Serを特異的にリン酸化したことから、現在、そのリン酸化の生理意義について解析中である。
3.cGK Iの候補基質としてcyclin-dependent protein kinase(CDK)ファミリーに属するPCTAIRE protein kinase 3(PCTK3)を同定した。部位特異的変異導入実験によってcGK IαはPCTK3の12番目Serを特異的にリン酸化することが明らかとなった。現在、リン酸化によるkinase活性や細胞内局在の変動などについて解析中である。
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