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2007 Fiscal Year Annual Research Report

乳腺分化機構に関与するマイクロRNA(miRNA)の機能解析

Research Project

Project/Area Number 19780208
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

永岡 謙太郎  The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (60376564)

KeywordsmiRNA / AUF1 / 乳腺分化 / 転写後調節 / c-myc
Research Abstract

本研究の目的は、乳腺組織において時期特異的に発現するmiRNAを同定し、ターゲット遺伝子群を明らかにすることで、乳腺分化機構の理解を深めることである。本年度の成果として以下に報告する。
1. 乳腺分化誘導前後においてmiRNAマイクロアレイを行い、分化に関与する候補miRNAを得た。
2. 上記候補miRNAについて、リアルタイムPCRを用いて絞り込みを行った結果、分化誘導に伴いmir-10la、mir-141およびmir-200aの発現が上昇することが明らかとなった。
3. 上記3種のmiRNAについて、ノックダウンおよび強制発現を行った結果、mir-101aのみ乳腺分化に影響を及ぼした。すなわち、乳腺細胞においてmir-101aをノックダウンさせると分化マーカーであるカゼインmRNAの発現上昇が見られ、逆に強制発現させると発現が低下した。これは、分化時に上昇するmir-101aは細胞分化に抑制的に働く可能性を示唆している。現在、そのメカニズム機構について解析を進めている。
4. 一方、乳腺分化にはmRNA結合タンパクAUF1が関与することを明らかにした。ホルモン刺激によりAUF1タンパクの局在が細胞質から核に変化し、この変化をノックダウン法で再現すると乳腺分化が促進された。また、AUF1はc-myc mRNAの安定化に関与することを明らかにした。すなわちAUF1は、c-mycを制御することで細胞増殖および分化調節に重要な役割を担う。
本研究により、乳腺分化過程において、転写後調節に関わるmiRMAやAUF1といった新しいプレイヤーの存在が明らかとなった。今後より詳細な解析を行い、新しいメカニズムを提唱していく。

  • Research Products

    (5 results)

All 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Involvement of RNA Binding proteins AUF1 in mammary gland differentiation.2007

    • Author(s)
      Nasaoka K, Tanaka T, Imakawa K, Sakai S
    • Journal Title

      Experimental Cell Research (Corresponding author) 313

      Pages: 2937-2945

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physiological roles of prolactin in the adrenocortical response to acute restraint stress.2007

    • Author(s)
      Jaroenporn S, Nagaoka K, Kasahara C, Ohta R, Watanabe G, Taya K
    • Journal Title

      Endocrine Journal 54

      Pages: 703-711

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct effects of prolactin on adrenal steroid release in male Hatano high-avoidance (HAA) rats may be mediated through Janus kinase 2 (Jak2) a ctivity.2007

    • Author(s)
      Jaroenporn S, Nagaoka K, Ohta R, Watanabe G, Taya K
    • Journal Title

      Journal of Reprdduction and Development 53

      Pages: 887-893

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 乳腺細胞分化過程におけるRNA結合タンパクAUF1の関与2007

    • Author(s)
      永岡謙太郎・田中哲哉・今川職彦・酒井仙吉
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071200
  • [Presentation] マウス乳腺の退行過程におけるmicroRNA発現変化2007

    • Author(s)
      田中哲哉・永岡謙太郎・今川和彦・酒井仙吉
    • Organizer
      日本畜産学会
    • Place of Presentation
      麻布大学
    • Year and Date
      20070300

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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