2007 Fiscal Year Annual Research Report
胎児期特異的低分子化合物による脳機能保護作用の解明
Project/Area Number |
19790054
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
久米 利明 Kyoto University, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
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Keywords | 低分子量化合物 / 生理活性物質 / 脳・神経 / 薬理学 |
Research Abstract |
1)セロフェンド酸の作用スペクトルの解析 セロフェンド酸は、申請者らがウシ胎仔血清のエーテル抽出物中より発見した分子量382のユニークな構造をもつ環状ジテルペノイドである。これまでの検討の結果、セロフェンド酸はグルタミン酸受容体の機能およびNOラジカルには直接影響を与えず、ヒドロキシルラジカル消去作用を有すること、および、グルタミン酸により誘発されるミトコンドリアの脱分極を抑制することが明らかになった。しかし、セロフェンド酸の直接のターゲット分子が不明であったため結合タンパクの探索を行った。培養大脳皮質細胞およびPC12細胞を用いた検討により、セロフェンド酸と特異的に結合するタンパクがいくつか得られた。また、セロフェンド酸の定量法の確立を目指し、蒸発型光散乱検出器(ELSD)を用いて検討したところ、比較的高感度にセロフェンド酸の検出が可能どなった。 2)胎仔組織由来新規神経保護物質の探索 申請者らは胎仔組織の一つとしてウシ胎仔血清に注目し、新規神経保護活性化合物としてセロフェンド酸の単離・同定に成功した。胎仔組織にはセロフェンド酸のみならず胎仔期特有の化合物が存在すると推定されるので、未同定の神経保護活性化合物の探索を行ったところ、ウシ胎盤のエーテル抽出物にcaspase-3阻害活性を見出した。さらに逆相HPLCを用いて分画を行い、活性測定を行ったところ、いくつかのフラクションに強い活性をもった画分が得られた。
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[Journal Article] Plasminogen potentiates thrombin cytotoxicity and contributes to pathology of intracerebral hemorrhage in rats2008
Author(s)
Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume, T. and Akaike, A.
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Journal Title
J. Cereb. Blood Flow Metab 28
Pages: 506-515
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serofendic Acid, a substance extracted from fetal calf serum, as a novel drug for cardioprotection2007
Author(s)
Akao, M., Takeda, T., Kita, T., Kume, T. and Akaike,
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Journal Title
Cardiovasc Drug Rev. 25
Pages: 333-341
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis and pharmacological profile of serofendic acids A and B.2007
Author(s)
Terauchi, T., Asai, N., Doko, T., Taguchi, R., Takenaka, O., Sakurai, H., Yonaga, M., Kimura, T., Kajiwara, A., Niidome, T., Kume, T., Akaike, A. and Sugimoto, H.
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Journal Title
Bioorg. Med. Chem. 15
Pages: 7098-7107
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of thrombin and mitogen-activated protein kinase pathwaysin hemorrhagic brain injury・2007
Author(s)
Ohnishi, M., Katsuki, H., Fujimoto, S., Takagi, M., Kume, T. and Akaike, A.:
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Journal Title
Experimental Neurology 206
Pages: 43-52
Peer Reviewed
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[Journal Article] Donepezil potentiates nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells.2007
Author(s)
Oda, T., Kume, T., Katsuki, H., Niidome, T., Sugimoto, H. and Akaike, A.
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Journal Title
J. Pharmacol. Sci. 104
Pages: 349-354
Peer Reviewed
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[Journal Article] Resveratrol protects dopaminergic neurons in midbrain slice culture from multiple insults.2007
Author(s)
Okawara, M., Katsuki, H., Kurimoto, E., Shibata, H., Kume, T. and Akaike, A.
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Journal Title
Biochem. Pharmacol. 73
Pages: 550-560
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteasome inhibition induces glutathione synthesis and protects cells from oxidative stress.2007
Author(s)
Yamamoto, N., Sawada, H., Izumi, Y., Kume, T., Katsuki, H., Shimohama, S., Akaike, A.
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Journal Title
J. Biol. Chem. 282
Pages: 4364-4372
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thrombin induces striatal Neurotoxicity depending on mitogen-activated protein kinase pathways in vivo.2007
Author(s)
Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume, T. and Akaike, A.
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Journal Title
Neuroscience 144
Pages: 694-701
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel neuroprotective mechanisms of pramipexole, an anti-Parkinson drug, against endogenous dopamine-mediated excitotoxicity.2007
Author(s)
Izumi, Y., Sawada, H., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Shimohama, S., Akaike, A.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 557
Pages: 132-140
Peer Reviewed
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