胎児期特異的低分子化合物による脳機能保護作用の解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19790054
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 久米 利明 Kyoto University, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
• Keywords: 低分子量化合物 / 生理活性物質 / 脳・神経 / 薬理学

Research Abstract

1、セロフェンド酸の作用スペクトルの解析
セロフェンド酸が神経保護作用を発現する際に重要な直接のターゲット分子について探索を行つた。培養大脳皮質細胞、心筋細胞のホモジネートを用いてセロフェンド酸に特異的に結合するタンパクをプルダウン法にて検討したところ、複数のタンパクがセロフェンド酸結合タンパクの候補として見出された。またin vivoにおけるラット中大脳動脈閉塞モデルを用いた検討において、セロフェンド酸は尾静脈からの末梢投与においても虚血障害に対して保護的に働くことが明らかとなったが、脳室内投与よりも高用量が必要であり、また長時間にわたる血中濃度の維持が必要であることが示唆された。
2、胎仔組織由来新規神経保護物質の探索
これまでに培養細胞の維持に頻用さ細るウシ胎仔血清に注目し、新規神経保護活性化合物の1つとしてセロフェンド酸の単離・同定に成功した。胎仔組織にはセロフェンド酸のみならず胎仔期特有の化合物が存在すると推定されるので、未同定の神経保護活性化合物の探索を行った。これまでに、ウシ胎盤の有機溶媒抽出物にcaspase-3阻害活性を有する画分が存在することが明らかとなった。そこで、神経保護活性を有する新たな低分子量化合物の同定を目指し、逆相HPLCを用いてアセトニトリルのグラジエントを適用することによってさらに分画を行った。得られたいくつかの画分においてcaspase-3活性を阻害する画分が得られた。

Research Products

• [Journal Article] Mechanism of neuroprotection by donepezil pretreatment in rat cortical neurons aronically treated with (2008)
  • Author(s): Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H. and Akaike, A.
  • Journal Title: J. Neurosci. Res. 86 Pages: 3575-3583
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bromocriptine, a dopamine D2 receptor agonist with the structure of the aminoacid ergot alkaloids, induces neurite outgrowth in PC12 cells (2008)
  • Author(s): Oda, T., Kume, T., Izumi, Y., Takada-Takatori, Y., Niidome, T. and Akaike, A.
  • Journal Title: Eur. J. Pharmacol. 598 Pages: 27-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective effect of serofendic acid on ischemic injury induced by occlusion of the middle cerebral artery in rats (2008)
  • Author(s): Nakamura, T., Kume, T., Katsuki, FL,. Niidome, T., Sugimoto, H. and Akaike, A.
  • Journal Title: Eur. J. Pharmacol. 586 Pages: 151-155
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of intracellular dopamine levelS by dopaninergic drugs : involvement of vesicular monoamine transporter (2008)
  • Author(s): Izumi, Y., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H. and Akaike, A.
  • Journal Title: Eur. J. Pharmacol. 582 Pages: 52-61
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chloride-dependent acute excitotoXicity in adult 'rat retinal ganglion cells (2008)
  • Author(s): Hama, Y., Katsuki, H., Suminaka, C., Kume, T. and Akaike, A.
  • Journal Title: Neuropharm 55 Pages: 677-686
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasminogen potentiates thrombin cytotoxicity and contributes to pathology of intracerebral hemorrhage in rats (2008)
  • Author(s): Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume, T. and Akaike, A.
  • Journal Title: J. Cereb. Blood Flow Metab 28 Pages: 506-515
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ドネペジル慢性処置による神経保護作用の感受性上昇機序 (2008)
  • Author(s): 高鳥悠記, 久米利明, 大木雄太, 泉安彦, 新留徹広, 藤井健志, 岡部進, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • Organizer: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-20
• [Presentation] 培養大脳皮質細胞におけるグルダミン酸神経毒性に対するpitavastatinの保護作用 (2008)
  • Author(s): 大木雄太, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • Organizer: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シシポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-20
• [Presentation] 培養神経細胞における果汁・野菜エーテル抽出物の酸化ストレスに対する作用の検討 (2008)
  • Author(s): 武藤千恵, 水野景太, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-11-14
• [Presentation] Serofendic acid protects isehemic injury by occlusion of the middle cerebral artery in rats (2008)
  • Author(s): Kume, T., Nakamurn, T. Izumi, Y. and Akaike. A.
  • Organizer: The 19th Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology
  • Place of Presentation: Busan, Korea
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] Mechanisms of neuroprotective effects of nicotine and acetylcholinesterase inhibitors : role of alpha4 and alpha7 receptors in neuroprotection (2008)
  • Author(s): Akaike, A., Kume, T., Izumi, Y. and Takada-Takatori, Y.
  • Organizer: XIII International Symposium on Cholinergic Mechanisms
  • Place of Presentation: Foz do Iguasu, Brazil
  • Year and Date: 2008-08-20
• [Presentation] 培養アストロサイトのa7ニコチン受容体のニューセンとの相互作用による発現制御 (2008)
  • Author(s): 久米利明, 森本典子, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: Neuroscience 2008第31回日本神経科学大会 The 31st Annual Meeting of tha Japan Neuroscience
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] Na^+/Ca^<2+> exchanger 阻害薬によるPC12細胞におけるNGF誘発性神経突起伸長の抑制 (2008)
  • Author(s): 小田徹, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • Organizer: 第113回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-06-20
• [Presentation] Heme oxygenase-1 is degraded by ubiquitin-proteasome system and related to neuroprotective role (2008)
  • Author(s): Yamamoto, N., Izumi, Y., Kato, F., Kume. T., Sawada, H. and
  • Organizer: The 4th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • Place of Presentation: Kyoto,J apan
  • Year and Date: 2008-04-24