2008 Fiscal Year Final Research Report
Phosphorylation of GABAB receptor by 5'-AMP-dependent kinase and possible effect of protection on central nervws system
| Project/Area Number |
19790079
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Setsunan University |
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Principal Investigator |
KURAMOTO Nobuyuki Setsunan University, 薬学部, 准教授 (60324092)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | ガンマーアミノ酪酸(GABA) / GABAB受容体 / リン酸化(4)蛋白質分解 / AMPK / カルシウムシグナリング |
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| Research Abstract |
5'-AMP-activatedproteinkina8e(AMPK)の活性化(リン酸化)により、抑制性神経伝達を担うGABA受容体の一つであるGABAB受容体のR2サブユニットの細胞内領域に位置する783番目のセリン残基(S783)がリン酸化を受けることが判明した。マウス大脳皮質由来培養神経細胞に100μMNMDAを暴露すると、カルシウムの流入と共に、24時間以内に神経細胞死が誘導されるが、このNMDA暴露直後にAMPKのリン酸化が上昇することが判明した。したがって、NMDA受容体の新規シグナルとしてAMPK活性化を介したGABABR2サブユニットのリン酸化(p783)が明らかとなった。一方、AMPKを活性化させる薬物としてしられる、ビグアナイド系薬物をマウスに腹腔内投与したが、しかしながら.海馬、大脳皮質など脳内部位のいずれにおいてもAMPKの活性化およびp783の変動は認められなかった。また、マウスを2日間の絶食にさらしても、変動しなかった。したがって、中枢神経系においては、AMPKは、グルコース代謝によってではなく、NMDA暴露のようなカルシウムシグナルの活性化がGABAE受容体機能を調節する可能性が示唆される。
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Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Phospho-Dependent Functional Modulation of GABAB Receptors by the Metabolic Sensor AMP-Dependent Protein Kinase2007
Author(s)
Nobuyuki Kuramoto, Megan E. Wilkins, Benjamin P. Fairfax, Raquel Revilla-Sanchez, Miho Terunuma, Keisuke Tamaki, Mika Iemata, Noel Warren, Andres Couve, Andrew Calver, Zsolt Horvath, Katie Freeman, David Carling, Lan Huang, Cathleen Gonzales, Edward Cooper, Trevor G. Smart, Menelas N. Pangalos, and Stephen J. Moss
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Journal Title
Peer Reviewed
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