Molecular mechanisms underlying brain edema in neuropathy caused by methylmercury

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19790110
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Environmental pharmacy
• Research Institution: Hokuriku University
• Principal Investigator: HIROOKA Takashi Hokuriku University, 薬学部, 研究員 (50397519)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: メチル水銀 / 脳浮腫 / 脳微小血管内皮細胞 / 脳微小血管周皮細胞 / 細胞傷害性 / 血管透過性 / VEGF / FGF-2

Research Abstract

メチル水銀中毒(水俣病)の脳傷害の局在性は,脳浮腫形成とそれによる二次的な循環障害に起因するとされる。しかしながら,メチル水銀による脳浮腫形成の分子機構は不明であった。申請者は,メチル水銀が,脳微小血管を構成する内皮および周皮細胞に対して特徴的な毒性を発現することを明らかにした。この結果は,メチル水銀が脳微小血管構成細胞の機能障害を介して脳浮腫を発生させる可能性を示すものである。

Research Products

• [Journal Article] Suppression of fibroblast growth factor-2 expression : Possible mechanism underlying the methylmercury-induced inhibition of the repair of wounded monolayers of cultured human brain microvascular endothelial cells. (2009)
  • Author(s): Takashi Hirooka, Yasuyuki Fujiwara, Shoko Inoue, Yasuhiro Shinkai, Chika Yamamoto, Masahiko Satoh, Akira Yasutake, Komyo Eto, and Toshiyuki Kaji
  • Journal Title: Journal of Toxicological Sciences (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Methylmercury retards the repair of wounded monolayer of human brain microvascular endothelial cells by inhibiting their proliferation without nonspecific cell damage. (2007)
  • Author(s): Takashi Hirooka, Yasuyuki Fujiwara, Chika Yamamoto, Akira Yasutake, and Toshiyuki Kaji
  • Journal Title: Journal of Health Science 53 Pages: 450-456
  • Peer Reviewed
• [Presentation] メチル水銀の部位特異的な中枢神経障害発現要因としての血管毒性 (2009)
  • Author(s): 廣岡孝志
  • Organizer: 日本薬学会第129年会(シンポジウム「若手が切り開くMolecular Toxicology」)
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-26
• [Presentation] VEGFの自己分泌/傍分泌型調節システムは脳微小血管組織におけるメチル水銀毒性の標的である (2008)
  • Author(s): 廣岡孝志
  • Organizer: フォーラム2008・衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-10-17
• [Presentation] ヒト脳微小血管周皮細胞に対するメチル水銀の細胞密度依存的な傷害性 (2008)
  • Author(s): 廣岡孝志
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] メチル水銀による傷害内皮細胞層の修復阻害;FGF-2 およびVEGF 系は関与するか? (2007)
  • Author(s): 廣岡孝志
  • Organizer: フォーラム2007・衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-11-02
• [Presentation] メチル水銀は傷害した培養脳微小血管内皮細胞層の修復をFGF-2システムの抑制を通じて阻害する。 (2007)
  • Author(s): 廣岡孝志
  • Organizer: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2007(優秀ポスター賞受賞)
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2007-09-29
• [Presentation] ヒト脳微小血管内皮細胞の維持に対するメチル水銀の毒性 (2007)
  • Author(s): 廣岡孝志
  • Organizer: 第8回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2007-06-08
• [Remarks]
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/frontier/
• [Remarks]
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/yakugaku/kankyo2/