2008 Fiscal Year Final Research Report
Development and application of evaluation system for drug-induced hepatotoxicity in human
| Project/Area Number |
19790120
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Medical pharmacy
|
|---|
| Research Institution | Meijo University (2008)
Kanazawa University (2007) |
|---|
Principal Investigator |
KATOH Miki Meijo University, 薬学部, 准教授 (70345594)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2007 – 2008
|
| Keywords | 代謝的活性化 / チトクロムP450 / CYP3A4 / 肝障害 |
|---|
| Research Abstract |
薬物性肝障害のメカニズムの一つに代謝的活性化がある。薬物代謝を担う主要な酵素であるチトクロムP450(CYP)はヒト初代培養肝細胞やヒト肝癌由来細胞では極めて発現量が低いため代謝的活性化を予測することは非常に困難である。そこで本申請課題において、ヒト肝癌由来細胞であるHepG2細胞とCYP3A4発現系ミクロソームを用いてCYP3A4による代謝的活性化を予測する測定系を構築した。本測定系を用いて代謝的活性が認められたベンゾジアゼピン系薬物に焦点をしぼり検討を行った。ベンゾジアゼピン系薬物の中でも、7位にニトロ基を有するニトロベンゾジアゼピンのみがCYP3A4により特異的に代謝的活性化を受けることを明らかにした。本研究により、CYP3A4による代謝的活性化がニトロベンゾジアゼピンの肝障害メカニズムの一つであることが示唆できた。
|
