2007 Fiscal Year Annual Research Report
後根神経節におけるノルアドレナリン刺激ATP放出機構の解明
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19790173
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
菅野 武史 Hyogo College of Medicine, 医学部, 助教 (20434946)
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| Keywords | ATP放出 / ノルアドレナリン / 神経因性疼痛 / バイオセンサー |
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| Research Abstract |
難治性の慢性疼痛である神経因性疼痛の発症機序に関連する要因として、ATP受容体であるP2X受容体の発現亢進が示唆されている。しかしながら、P2X受容体を作動させるATPが、どこからどのような刺激により細胞外に放出されるのかは未だ謎のままであった。平成19年度の本研究成果により、ATPがノルアドレナリンの刺激により、後根神経節神経細胞から放出されることが、我々が開発したバイオセンサーを用いることで明らかとなった。
ノルアドレナリン刺激によるATP放出機構について、それぞれの選択的阻害剤を用いることで、アドレナリン受容体のβ_3受容体を介していること、プロテインキナーゼAの活性化を介していることが示唆された。また、β_3受容体の発現を遺伝子レベルでノックダウンすると、ATP放出が抑制された。ATPの細胞外への放出は、小胞輸送ではなくATPチャネルであるCFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)を介することも証明された。一方、後根神経節に存在するその他の細胞(サテライトグリアおよびシュワン細胞)からは、ATPは放出されないことも判明した。
以上のことから、ノルアドレナリン刺激により後根神経節神経細胞からP2X受容体を作動させるATPが、β_3受容体およびプロテインキナーゼAの活性化を介して放出きれることが明らかとなった。このことは、神経因性疼痛の発症機序の解明の一助となり、ATP放出機構の一部を阻害する方法を確立することにより、神経因性疼痛のより効果的な治療法開発に多大な貢献をもたらすと考えられる。
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