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2008 Fiscal Year Annual Research Report

幹細胞マーカーCD133の固形癌における発現意義と機能解析

Research Project

Project/Area Number 19790240
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

荒尾 徳三  Kinki University, 医学部, 講師 (20441074)

KeywordsCD133 / mTORシグナル / HIF-1A / 消化器癌
Research Abstract

消化器癌のCD133発現と制御機構
mTOR阻害薬(Rapamycin)によりがん幹細胞マーカーであるCD133の発現が用量・時間依存的に誘導される現象を見出し、mTORシグナルの下流分子であるHIF-1Aの誘導とCD133発現について検討した。HIF-1A誘導条件である低酸素下の細胞培養において、HIF-1Aの発現亢進に伴いCD133の著明な発現抑制が観察された。これらの現象はWiDr,IM95,SNU-16の複数のがん細胞株で確認された。がん細胞におけるHIF-1Aを介した強力なCD133発現抑制効果は、HIF-1A誘導剤のDFOを用いても同様に示された。HIF-1Aを介したCD133発現抑制効果が実際の臨床検体でも認められるかどうかを胃癌臨床検体において検討した。CD133のmRNA発現と、HIF-1A、HIF-1B、HIF-2Aとの相関を解析したところ、CD133発現とHIF-1A発現との間に強い逆相関(R=-0.68)が認められた。
本研究においてがん細胞ではmTORシグナル伝達経路がCD133の発現を制御すること、低酸素などのHIF-1A誘導がCD133の発現を抑制することを初めて明らかにした。がん細胞におけるCD133の発現制御メカニズムは不明であったが、本研究によりHIF-1Aを介した発現制御機構が明らかになった。この研究はがん幹細胞の発生初期のシグナル伝達研究およびがん幹細胞機能維持の原因解明につながる重要な手がかりになると考えられる。
(論文投稿準備中)

  • Research Products

    (17 results)

All 2008 Other

All Presentation (11 results) Book (3 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Presentation] Microarray analysis for gastrointestinal cancer2008

    • Author(s)
      山田康秀
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会ワークショップ14-3
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20081028-30
  • [Presentation] Inhibition of phosphor-tyrosine in VEGFR2+CD45dim population as a biomarker for VEGFE2 tyrosin kinase inhibitors2008

    • Author(s)
      Kudo K.
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20081028-30
  • [Presentation] Mass spectrometric analysis of plasma N-glycan in pancreas cancer2008

    • Author(s)
      Sakamoto H.
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20081028-30
  • [Presentation] Identification of predictive biomarkers for response to Trastuzumab using glycobiological analysis2008

    • Author(s)
      Matsumoto K
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20081028-30
  • [Presentation] Microarray analysis for wild type and delE746_A750 type of EGFR introduced cells2008

    • Author(s)
      Maegawa M.
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20081028-30
  • [Presentation] Antitumor activity and mode of action of a unique interlocked molecule rotaxane2008

    • Author(s)
      Fujita Y.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20080412-16
  • [Presentation] uppression of CD133 expression by siRNA modulated the expresskon of the genes associated with differentiationin cancer cell2008

    • Author(s)
      Matsumoto K.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20080412-16
  • [Presentation] IMP-3 promotes cellular proliferation activity in gastric cancer2008

    • Author(s)
      Tanaka K.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20080412-16
  • [Presentation] Microarray analysis for EGFR tyrosine kinase inhibitor resistant cell line2008

    • Author(s)
      Arao T.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20080412-16
  • [Presentation] Cells expressing EGFR lacing C-terminal are still hypersensitive to EGFR tyrosine kinase inhibitor2008

    • Author(s)
      Maegawa M.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20080412-16
  • [Presentation] FOXQ1 is a novel p21 regulator in colorectal cancer cells2008

    • Author(s)
      Kaneda H.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20080412-16
  • [Book] Cancer Treatment Navigator2008

    • Author(s)
      荒尾徳三
    • Total Pages
      108-109
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] がんの分子標的治療第45章消化器がん2008

    • Author(s)
      荒尾徳三
    • Total Pages
      383-6
    • Publisher
      南山堂
  • [Book] 日本臨床増刊号・肺癌2008

    • Author(s)
      荒尾徳三
    • Total Pages
      113-117
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/genom/arao.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 胃癌の判定方法2008

    • Inventor(s)
      荒尾徳三, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      近畿大学, 他
    • Industrial Property Number
      特願2008-126457
    • Filing Date
      2008-05-13
  • [Patent(Industrial Property Rights)] N結合糖鎖を利用した膵臓癌の診断方法2008

    • Inventor(s)
      荒尾徳三, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      近畿大学, 他
    • Industrial Property Number
      特願2008-123391
    • Filing Date
      2008-05-09

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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