2008 Fiscal Year Annual Research Report
発がんリスク評価を目指した諸臓器の前がん状態におけるDNAメチル化異常の研究
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19790276
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
新井 恵吏 National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, 病理部, 研究員 (40446547)
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| Keywords | DNAメチル化 / 多段階発がん / 前がん状態 / 腎細胞がん / 肝細胞がん / BACアレイ / BAMCA法 |
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| Research Abstract |
前がん状態におけるDNAメチル化異常の意義についての理解を進めるため,腎がんおよび肝細胞がん症例の手術検体よりがん組織と非がん組織を採取し,BACアレイを基盤としたメチル化CpGアイランド増幅法(BAMCA法)によりゲノム網羅的なDNAメチル化解析を行った.
腎がん症例の非がん腎組織では,非腎がん症例の正常腎組織に比して既にゲノム規模のDNAメチル化異常が認められた.腎がんの背景にある非がん腎組織は,組織学的に特記すべき所見を示さないにも関わらず,ゲノム規模のDNAメチル化異常を伴う前がん状態にあると考えられた.非がん腎組織の教師なしクラスター解析によって,より悪性度が高く,症例の予後を不良とするがんを生じる可能性のある前がん状態のDNAメチル化プロファイルを同定した.同様に,腎がんの教師なしクラスターによって,より悪性度が高く,症例の予後不良な腎がんのDNAメチル化プロファイルを同定した.非がん腎組織と腎がんの,がんの悪性度や症例の予後と相関するのではなく,前がん状態におけるDNAメチル化プロファイルはその症例に生じたがんに受け継がれ,がんの悪性度や症例の予後を決定する可能性があると考えられた.
肝細胞がん症例の慢性肝炎ないし肝硬変症の状態にある非がん肝組織と肝細胞がんを有さない症例の正常肝組織のBAMCA法の結果を比較して,両者を区別でき,かつ肝細胞がんにおいてもその変化が受け継がれるDNAメチル化の変化を示すBACクローンを抽出した.これらのBACクローンにおけるDNAメチル化状態を指標として,検証セットとして解析した肝細胞がん症例の非がん肝組織を,発がん高リスク群と判定し得た.これらのBAC領域におけるDNAメチル化異常を指標として,発がんリスク評価を行える可能性がある.
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Research Products
(13 results)
