2007 Fiscal Year Annual Research Report
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19790332
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大岡 静衣 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (80313097)
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| Keywords | ポリオウイルス / 病原性 / 経口感染 |
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| Research Abstract |
我々は胃酸によりポリオウイルス(PV)が失活することを見出したため、胃酸の影響を受けずに直接小腸ヘウイルスを導入できる腸溶性カプセルの検討を行った。カニクイザルにおいて安定して経口投与可能なPV含有腸溶性カプセルの作製方法と経口投与法を確立した。この方法を用いてPV強毒株をカニクイザルに経口投与した。小腸内へPV投与した個体において、髄膜炎および血中抗体価の上昇が観られたことから、PV強毒株による腸からの感染がカニクイザルにおいて成立していることが示唆された。咽頭からの感染が疑われる個体もあったことから、咽頭および小腸からの感染を区別して感染伝播機構を解析していく必要性が示された。また、PV経口感受性はヒトよりもサルの方が低いことは明らかであり、自然免疫応答がヒトよりもサルの方が強い可能性が考えられる。
ヒトPV受容体(hPVR)発現トランスジェニック(Tg)マウス腸管における継代を繰り返して分離したマウス腸管適応PV変異株については、マウス腸管における増殖性が高い表現型を維持したクローンを得ることが困難であった。強力なマウス腸管適応変異株クローンを得るには、マウス適応と腸管(in vivo)適応の二段階を経る必要がある可能性を考え、まず、hPVR発現マウス腸管上皮細胞に適応した変異株を得た後、hPVR-Tgマウスへ経口感染後、腸管での増殖性が高い変異株を得ようとした。現在までに、hPVR発現マウス腸管上皮細胞において、より大きなプラークを形成できる変異株の分離を行った。それら変異株のhPVR-Tgマウス体内における表現型の確認を行っているところである。
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Research Products
(4 results)
