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2007 Fiscal Year Annual Research Report

KSHVゲノムの潜伏感染複製およびゲノム分配・維持機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19790336
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

大崎 恵理子  Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 特任研究員 (50447801)

KeywordsKSHV / 潜伏感染 / ゲノム複製
Research Abstract

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)は細胞周期に同調した複製と分裂時の均等なゲノム分配機構により潜伏感染を維持している。KSHVゲノムの潜伏感染複製にはウイルス因子のLANAと複製開始起点(OriP)としてTerminal repeat(TR)が必要であり,ORC,Cdc6,Cdt1などの宿主複製開始因子(pre-RC)を集結させて達成されると考えられる。
本研究では,LANAの欠失変異体を用いた細胞分画により,難溶性分画(核マトリックス分画)へのLANAの特異的な集積にN末とC末両方の領域が重要であることを明らかにした。さらにこの領域は,OriPであるTRを含むプラスミドの複製にも必要であることが示唆された。
また宿主ゲノム上のmatrix-attachmentregion(MAR)は自立複製維持を可能にする領域との報告が最近なされているが,我々はKSHVゲノム内のTRの近傍にMARの特徴を示す領域(KMAR)を見いだした。コロニーフォーメーションアッセイにより,K-MARを挿入したプラスミドが,TRやTR内のOriP領域を挿入したプラスミドなどと比較して有意に高いコロニー形成能を示した。このことは,細胞内に導入したプラスミドがエピゾームとして複製,分配維持されるか,もしくは安定に薬剤耐性遺伝子を発現していることを示唆している。
今後K-MARがゲノム複製,分配や遺伝子発現にどのように関与しているかを解析する予定である。KSHVの潜伏感染時におけるゲノム複製・分配・維持機構を明らかにすることで,分裂細胞において宿主染色体に組み込まれることなくエピゾーマルに維持され,安定発現することの可能な遺伝子治療用ベクターの開発や,KSHVの潜伏感染状態が引き起こす病態の解明にとって有用な情報が得られ,ウイルス-宿主相互作用の分子メカニズム解明のモデル構築にも有益であると考えている。

  • Research Products

    (4 results)

All 2007

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスにおける潜伏感染複製因子の核マトリックス分画への集積2007

    • Author(s)
      大崎恵理子
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] 核マトリックス分画集積に必要十分なLANA領域の同定とカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス潜伏感染複製との関係2007

    • Author(s)
      大崎恵理子
    • Organizer
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      20071021-23
  • [Presentation] Association of LANA, the viral replication origin (Ori-P), and cellular replication machiner with nuclear matrix2007

    • Author(s)
      大崎恵理子
    • Organizer
      The 10th international workshop on Kaposi's sarcoma associated herpesvirus and related agents
    • Place of Presentation
      ヒルトンポートランド(オレゴン州,USA)
    • Year and Date
      20070801-05
  • [Presentation] 宿主複製開始因子を用いたカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)の潜伏感染複製と核マトリックスとの関係2007

    • Author(s)
      大崎恵理子
    • Organizer
      EBウイルス研究会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
    • Year and Date
      2007-06-29

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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