C型肝炎ウイルス培養細胞感染系における細胞障害誘導機構の解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19790339
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: デン リン Kobe University, 医学研究科, グロバルCOE研究員 (40437497)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / アポトーシス / ミトコンドリア

Research Abstract

C型肝炎ウイルス(HCV)は肝臓に慢性の炎症を起こし、高率に肝細胞癌を引き起こすが、その一方で、C型慢性肝炎患者において肝細胞のアポトーシスの亢進が認められている。昨年度は、HCVJ6/JFH1株とHuh7.5細胞を用い、HCV感染はミトコンドリアを介するアポトーシスを誘導することを見出した。今年度は、HCV感染によるアポトーシスの分子機序について詳細に検討し、以下の成果を得た。
1、HCV感染により、caspase-3が活性化され、活性型caspase-3の核への移行及び核の凝集が認められた。2、HCV感染により、アポトーシス促進タンパク質であるBaxが活性化され、活性型Baxはミトコンドリアへ移行し、ミトコンドリア上の蓄積が認められた。3、HCV感染により、caspase-9の活性は顕著に上昇したが、caspase-8の活性化はわずかであった。4、HCV感染細胞において、caspase-8によるBidの切断は認められなかった。5、HCV感染細胞において、ミトコンドリア内のteactive oxygen species(ROS)の産生が増えたことから、HCV感染による酸化ストレスが誘導されることが分かった。6. HCV感染によるERストレズの誘導は認められなかった。
以上の結果から、本実験系においては、HCV感染により、caspase-8及びERストレスを介するアポトーシス誘導経路より、むしろBaxを介するミトコンドリア経路のアポトーシス誘導が細胞障害に重要な役割を果たすことと考えられた。今後、HCV感染細胞におけるBaxの活性化の分子機序を解明する予定である。

Research Products

• [Journal Article] HCV replication suppresses cellular glucose uptake through down-regulation of cell surface expression of glucose transporters (2009)
  • Author(s): Daisuke Kasai
  • Journal Title: Journal of Hepatology (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficient production of infectious hepatitis C virus with adaptive mutations in cultured hepatoma cells (2009)
  • Author(s): Yasuaki Bungyoku
  • Journal Title: Journal of General Virology (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C virus infection induces apoptosis through a Bax-triggered, mitochondrion-mediated. caspase-3-dependent pathway (2008)
  • Author(s): Lin Deng
  • Journal Title: Journal of Virology 82 Pages: 10375-10385
  • Peer Reviewed
• [Presentation] C型肝炎ウイルス感染によるアポトーシスの分子機序の解析 (2008)
  • Author(s): Deng Lin, 足達哲也, 北山喜九美, 分玉泰彰, 北澤荘平, 石戸総, 勝二郁夫, 堀田博
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] HCV infection induces Bax-triggered, mitochondria-mediated, caspase-3-dependent apoptosis (2008)
  • Author(s): Deng L, Adachi T, Kitayama K, Bungyoku Y, Kitazawa S, Ishido S, Shoji I, Hotta H.
  • Organizer: 15^<th> international symposium on hepatitis c virus & related virus
  • Place of Presentation: San Antonio, USA
  • Year and Date: 2008-10-07