2008 Fiscal Year Annual Research Report
免疫抑制受容体PD-1がT細胞にもたらす不応答性プログラムの解析
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19790356
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
竹馬 俊介 Kyoto University, 医学研究科, 助教 (50437208)
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| Keywords | 免疫学 / 免疫寛容 / 自己免疫 / 抗原不応答性(アナジー) / がん免疫 / 免疫抑制 / 免疫制御 / T細胞 |
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| Research Abstract |
PD-1は、TおよびB細胞に発現する免疫グロブリン様レセプターとして同定され、生理的なリンパ球の活性化の後、過剰な活性化を抑制するキー分子であると考えられている。しかしながら、CD4(ヘルパー)およびCD8(キラー)T細胞、そしてB細胞という、個別の免疫担当細胞におけるPD-1の詳細な機能解析は途上である。当該年度には、抗原ペプチドを投与した2CPD1KOマウスとコントロールの2Cマウス(2CPD1WT)を個体レベル、細胞レベルで比較し、CD8T細胞のアナジー(不応答性)誘導を起こすメカニズムを探索した。結果、アナジー抵抗性であった2CPD1KOマウスでは、抗原投与時に、血清中に多量のIL-2が検出され、これを中和することにより2CPD1WTと同じく、アナジー誘導が起こった。逆に、IL-2の補てんによって、アナジーの回避が起こることを明らかにし、論文発表した。IL-2は、メモリーT細胞の形成に不可欠であるサイトカインであり、これが、T細胞の不応答性の獲得にも関わる、PD-1のターゲット因子である可能性が示唆された。また、PD-1のブロッキング療法は、がん患者において、新規のがん免疫増強療法として注目されているが、本研究によって、その作用機序の一端を明らかにできた。また、マイクロアレイを用いた細胞レベルでの発現遺伝子比較により、非常に少数の遺伝子が、抗原投与したアナジー感受性、抵抗性細胞で違うことがわかった。現在、RT-PCRでも再現が取れた遺伝子について、レトロウイルスによるT細胞株への導入を行い、これら、新規免疫寛容関連遺伝子群の機能解析をおこなっている。
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