2007 Fiscal Year Annual Research Report
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19790357
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山本 雅裕 Osaka University, 医学系研究科, 助教 (00444521)
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| Keywords | TLR / シグナル伝達 / 転写因子 |
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| Research Abstract |
本研究目的は、宿主自然免疫応答の作動のメカニズムに関連する分子を探索し、個体レベルでのその免疫学的役割及び抗原虫作用を検討することである。
本研究者は,本年度に自然免疫系に必須の役割を有しているToll-like receptor(TLR)のシグナル伝達分子Trib1の生理的役割をTrib1欠損マウスの解析を通じて明らかにした。Trib1はセリンスレオニンキナーゼ用の分子であるが、そのキナーゼドルインは活性中心を欠いており従ってその活性は失われている。Trib1欠損マウス由来のマクロファージの解析から、Trib1欠損マクロファージでは野生型細胞に比べて、ある一群のLPS誘導性遺伝子群の有意な過剰発現が認められ、それらはTrib1と結合する分子の探索から転写因子であるC/EBPファミリー分子の一つであるNF-IL6(C/EBPβ)により制御される遺伝子群であることが判明した。Trib1を過剰発現させると、NF-IL6依存的な遺伝子の活性化が量依存的に低下した。また、Trib1の過剰発現により、NF-IL6のタンパク質レベルが低下することがその原因と考えられた。逆た、Trib1の欠損によりNF-IL6のDNA結合能が上昇し、NF-IL6のタンパク質量及びmRNA量も増大していたことから、Trib1欠損細胞において認められたNF-IL6制御性遺伝子の過剰発現は、NF-IL6の過剰存在により引き起こされたことが考えられた。
以上のことから、自然免疫系担当細胞におけるTrib1の役割を本研究者は本年度明らかにした。
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Research Products
(5 results)
