2007 Fiscal Year Annual Research Report
IL-27受容体シグナルによる炎症制御機構の解明および治療応用に関する研究
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19790363
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
宮崎 義之 Saga University, 佐賀大学・医学部, 助教 (40380779)
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| Keywords | サイトカイン / サイトカイン受容体 / IL-27 / IL-17 / アレルギー性疾患 / 炎症性疾患 / 原虫感染症 |
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| Research Abstract |
本研究では、IL-27/IL-27受容体(WSX-1)によるアレルギー性疾患および感染症における病態の制御機構およびサイトカイン制御による治療を主眼に検討を進めている。
アレルギー性疾患については、WSX-1欠損マウスでモデル試験を行うと喘息や遅延型過敏反応(増悪)と鼻炎(軽微)では異なる病態を呈するが、鼻炎モデルにおけるケモカイン産生に関して検討した結果、免疫細胞の炎症局所への遊走に関わるRANTESやTARCなどの産生が、頸部リンパ節では喘息モデルと同様にWSX-1欠損マウスで高値を示すのに対して、鼻粘膜における免疫調節に関わりの深いリンパ組織(NALT)では逆にWSX-1欠損マウスで低いことが明らかとなり、病態の相違に関わる一要素を解明できた。
一方、IL-27が抑制的に作用する別の病態であるクルーズトリパノソーマ原虫感染における炎症反応では、IL-27による炎症性サイトカインIL-17の産生抑制が重要と考えられる。本研究の開始時点では原虫感染におけるIL-17の機能が十分に解明されておらず、本年度はIL-17欠損マウスを用いた感染試験を実施し、IL-17の機能解析を進めた。その結果、IL-17欠損マウスは原虫感染に対して易感染性を示し、死亡率が有意に上昇することが明らかとなった。死亡要因としては、多臓器にわたる機能不全が一要因として考えられ、また、IL-17欠損マウスでは、炎症性サイトカインの産生が低下することに加えて、抗原虫免疫に重要なIFN-gamma産生能も有意に低下することが明らかとなった。また、原虫の殺傷に関わると考えられるディフェンシンンの産生もIL-17欠損マウスで低く、それらが原虫排除能を低下させた要因であると推察された。原虫感染時にIL-17産生が経時的に上昇することも確認し、原虫感染に対する防御においてIL-17が重要な役割を担うことを示した。
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