Screening for cancer chemopreventive agents which induce INK4 family members.

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19790406
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: YOGOSAWA Shingo Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 助教 (70381936)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: INK4ファミリー / 発癌リスク / 癌予防 / 細胞周期 / 食品成分 / 癌抑制遺伝子 / サイクリン依存性キナーゼ / 分子標的予防

Research Abstract

癌抑制遺伝子p16は様々な悪性腫瘍において失活しており、その類似遺伝子群と併せてINK4ファミリーとよばれている。p16が機能的に失活したヒト大腸癌由来細胞において、分子標的抗癌剤ゲフィチニブ及び新規MEK阻害剤であるJTP-70902が、INK4ファミリーの一員であるp15を誘導して細胞増殖を抑制することを見出した。さらに、アブラナ科植物に含まれるインドール-3-カルビノールと大豆由来成分ゲニステインを組み合わせることにより効率的に細胞死(アポトーシス)を誘導できること、ニガウリの苦み成分の一つククルビタシンBが活性酸素種(ROS)依存的に増殖を抑制することを見出した。

Research Products

• [Journal Article] ZD1839 induces p15INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway. (2007)
  • Author(s): Koyama M, Matsuzaki Y, Yogosawa S, Hitomi T, Kawanaka M, Sakai T.
  • Journal Title: Molecular Cancer Therapeutics 6 Pages: 1579-1587
• [Journal Article] Identification of JTP-70902, a p15INK4b-inductive compound, as a novel MEK1/2 inhibitor. (2007)
  • Author(s): Yamaguchi T, Yoshida T, Kurachi R, Kakegawa J, Hori Y, Nanayama T, Hayakawa K, Abe H, Takagi K, Matsuzaki Y, Koyama M, Yogosawa S, Sowa Y, Yamori T, Tajima N, Sakai T.
  • Journal Title: Cancer Science 98 Pages: 1809-1816
• [Journal Article] Cucurbitacin B induces G2 arrest and apoptosis via a reactive oxygen species-dependent mechanism in human colon adenocarcinoma SW480 cells.
  • Author(s): Yasuda T, Yogosawa S, Izutani Y, Nakamura Y, Watanabe H, Sakai T.
  • Journal Title: Molecular Nutrition and Food Research (掲載決定)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] インドール-3-カルビノールとゲニステイン併用による細胞死増強効果とそのメカニズム. (2009)
  • Author(s): 中村吉隆、与五沢真吾、渡部公綱、安田周祐、泉谷泰行、酒井敏行
  • Organizer: 第79回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2009-03-30
• [Presentation] ククルビタシンBによる活性酸素種を介した細胞周期停止及びアポトーシスの誘導. (2009)
  • Author(s): 安田周祐、与五沢真吾、渡部公綱、中村吉隆、泉谷泰行、酒井敏行.
  • Organizer: 第79回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2009-03-30
• [Presentation] Gefitinib induces p15INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway. (2008)
  • Author(s): Koyama M, Matsuzaki Y, Yogosawa S, Hitomi T, Kawanaka M, Sakai T.
  • Organizer: 2008 American Association for Cancer Research.
  • Place of Presentation: San Diego, CA, U.S.A.
  • Year and Date: 2008-04-15
• [Presentation] Transcriptional repression of the p15INK4B gene by Oct-1. (2007)
  • Author(s): 人見敏明、松崎洋一郎、与五沢真吾、小山真、酒井敏行
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-04
• [Presentation] Gefitinib induces p15INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway. (2007)
  • Author(s): 小山真、松崎洋一郎、与五沢真吾、人見敏明、酒井敏行
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-04
• [Presentation] ゲフィチニブはMAPK/ERK経路の阻害によってp15INK4bを誘導し、G1期停止を引き起こす. (2007)
  • Author(s): 小山真、松崎洋一郎、与五沢真吾、人見敏明、酒井敏行
  • Organizer: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター
  • Year and Date: 2007-07-06
• [Presentation] リソセリンによるG1期停止と、そのプロドラッグ「アロペスタチン」の抗癌剤による副作用軽減効果. (2007)
  • Author(s): 与五沢真吾、酒井敏行
  • Organizer: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター
  • Year and Date: 2007-07-05
• [Remarks]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/