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2007 Fiscal Year Annual Research Report

アスベスト曝露が引き起こす腫瘍免疫の減衰と悪性中皮腫の発生

Research Project

Project/Area Number 19790411
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

前田 恵  Kawasaki Medical School, 医学部, 助教 (20434988)

Keywordsアスベスト / 悪性中皮腫 / 腫瘍免疫 / MT-2 / IL-10 / TGF-61
Research Abstract

アスベスト曝露を起因とした悪性中皮腫は30~50年の潜伏期間に腫瘍免疫が減衰し発症すると考えられ,本研究ではT細胞へのアスベスト曝露が誘導する免疫学的変化を検討することを目的としている。これまでにヒトポリクローナルリンパ球MT-2株(MT-20rg)を低濃度のアスベスト(chrysotile-B,10μg/ml)存在化で長期間(8ケ月以上)培養して樹立したアスベスト耐性亜株(MT-2Rst)は免疫機能を抑制する抗炎症性サイトカインIL-10の産生が促進するという結果を報告しているため,本年度の研究ではリンパ球の増殖抑制や癌の進展を促すもうひとつの抗炎症性サイトカインTGF-β1に注目し,アスベスト曝露によるサイトカイン産生変化を捉えることにした。はじめに健常人および悪性中皮腫症例の血漿中抗炎症性サイトカイン(IL-10,TGF-β1)をELISA法で測定した。またアスベスト曝露モデル細胞については,TGF-β1産生量の測定,FACSによるTGFβレセプターの発現解析,下流に存在するSmadの発現をリアルタイムRT-PCRおよびウエスタンブロッティング法によって解析した。TGF-β1刺激による細胞増殖についてはチミジンの取り込みで測定した。中皮腫症例血漿IL-10およびTGF-β1は健常人に比べて有意に高値であった。モデル細胞MT-2Rst亜株はTGFβ1を著しく産生しており,Smad3,Smad4の遺伝子発現が有意に低く,TGF-β1刺激に抵抗性であった。この結果から,MT-2Rst亜株はTGFレセプター/Smadを介したTGFβ1増殖抑制シグナリングが低下していると推察され,TGFβ1を産生している中皮腫担癌症例ではMT-2Rst亜株類似リンパ球が誘導されており腫瘍免疫の減衰が生じている可能性が示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Immunological changes in mesothelioma patients and their experimental detection2008

    • Author(s)
      Megumi Maeda
    • Journal Title

      Clin Med: Circ, Resp Pulm Med. 2

      Pages: 11-17

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunological effects fo silica and asbestos.2007

    • Author(s)
      Takemi Otsuki
    • Journal Title

      Cell Mol Immunol. 4

      Pages: 261-268

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アスベスト曝露ヒトポリクローナルリンパ球MT-2株のDNAマイクロアレイによる遺伝子発現解析2008

    • Author(s)
      前田恵
    • Organizer
      第78回日本衛生学会総会
    • Place of Presentation
      熊本市民会館
    • Year and Date
      2008-03-30
  • [Presentation] ヒトポリクローナルリンパ球MT-2株におけるアスベスト曝露関連分子の探索2007

    • Author(s)
      前田恵
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会(BMB2007)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-13
  • [Presentation] The production of anti-inflammatory cytokines from an asbestos-induced apoptosis resistant human polyclonal T cell line2007

    • Author(s)
      前田恵
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪
    • Year and Date
      2007-11-22
  • [Presentation] アスベスト曝露ヒトポリクローナルT細胞株における抗炎症性サイトカインIL10およびTGF-β1産生誘導2007

    • Author(s)
      前田 恵
    • Organizer
      第14回日本免疫毒性学会学術大会
    • Place of Presentation
      兵庫県民会館9F県民ホール
    • Year and Date
      2007-09-20
  • [Presentation] ヒトポリクローナルリンパ球MT-2株のアスベスト曝露による遺伝子発現変化2007

    • Author(s)
      前田恵
    • Organizer
      第80回日本産業衛生学会
    • Place of Presentation
      グランキューブ大阪
    • Year and Date
      2007-04-26

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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