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2008 Fiscal Year Annual Research Report

PPARaノックアウトマウスを用いたアルコール性肝障害の病態解析と治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19790476
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

田中 直樹  Shinshu University, 医学系研究科, 助教 (80419374)

Keywords栄養学 / ストレス / 病理学 / 内科 / アルコール
Research Abstract

昨年度の実験の結果、4%エタノールを長期間投与したPPARαノックアウトマウスでは野生型マウスに比しNF-κBの活性化が強力に生じていることが判明した。そしてNF-κBの活性化により誘導される炎症性サイトカイン・ケモカインや細胞接着因子、酸化ストレスを産生するNADPH oxidase、エンドトキシンにより刺激されるToll-like receptor 4, CD14の発現がPPARαノックアウトマウスで顕著に増加していた。そしてolenehoshatidylcholine(PPC)の共投与にて本マウスで見られた肝炎、肝細胞壊死、アポトーシス、肝線維化は著明に改善していた。
以上の結果を受けて、本年度はPPCの肝保護作用を分子病理学的に解明することを目的とした。上記分子種に加え、アポトーシス・線維化関連遺伝子の発現を定量PCR法、イムノブロット法、免疫染色法を用いて解析した。一連の解析により、酸化ストレスの産生抑制がPPCの肝庇護作用の中枢であることが明らかとなった。またその分子機構は従来の抗酸化剤であるビタミンEやSアデノシルメチオニンとは全く異なるユニークなものであった。酸化ストレスの様々な慢性肝疾患への関与が近年明らかになってきているが、これらの結果は、PPCがアルコール性肝障害の治療薬として、さらには様々な酸化ストレス関連肝疾患の治療薬として臨床応用できる可能性を示唆している。

  • Research Products

    (2 results)

All 2009

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] Polyenephosphatidylcholine prevents alcoholic liver disease in PPARalpha-null mice through attenuation of increases in oxidative stress2009

    • Author(s)
      Tanaka N, Okiyama W, Aoyama T
    • Organizer
      19^<th> conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
    • Place of Presentation
      The People's Republic of China
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] アルコール性肝炎に対するポリエンフォスファチジルコリンの有用性2009

    • Author(s)
      田中直樹, 小松通治, 青山俊文
    • Organizer
      第12回日本病態栄養学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-01-11

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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