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2007 Fiscal Year Annual Research Report

定常状態及び炎症におけるフラクタルカインの2元的機能のメカニズム解析

Research Project

Project/Area Number 19790506
Research InstitutionResearch Institute, International Medical Center of Japan

Principal Investigator

水谷 紀子  Research Institute, International Medical Center of Japan, 国立国際医療センター研究所・消化器疾患研究部, 協力研究員 (00392390)

Keywordsフラクタルカイン / ケモカイン / マクロファージ / CX3CR1 / サイトカイン / PPAR-γ / NF-κB / TNF-α
Research Abstract

研究代表者は,ケモカインの中でも,フラクタルカインによるマクロファージLPS応答の修飾のメカニズムについて,フラクタルカインがその濃度により,異なるシグナルを伝達し,炎症応答シグナルの方向性を制御していることを見い出した。炎症時および定常状態のマクロファージに対するフラクタルカインの作用,シグナルの誘導を検討するため,ナイーブなマクロファージとして,マウス骨髄より分化させたマクロファージ様細胞,およびマクロファージ細胞株RAW264.7細胞を用い,生理的レベルの濃度として,低濃度のフラクタルカイン,炎症時の組織局所における濃度を想定した,高濃度のフラクタルカインを作用させ,どのような因子を誘導してくるのか,また,マクロファージをLPS刺激し,炎症の指標としての,TNF-αの産生をどのように変化させるのかについて,生化学的,分子生物学的解析を行った。その結果,低濃度フラクタルカインにより,フラクタルカイン-15dPGJ2-PPAR-γの経路を通じた炎症制御が誘導される一方で,高濃度のフラクタルカインは,向炎症の鍵となる,サイトカイン,IL-23を誘導してくることを明らかにした。
さらに,同一ケモカインにより,このような異なる作用が生じることについて検討するため,ケモカイン受容体を介する挙動に焦点を当て,解析を行った。フラクタルカインの受容体である,CX3CR1に対する中和抗体を用い,CX3CR1の機能を抑制した後にフラクタルカインを作用させたところ,フラクタルカインにより誘導されてくる炎症性,抗炎症性の因子は,フラクタルカイン受容体を介して誘導されてくる機能であることが明らかとなった。
本研究は,フラクタルカインによるマクロファージLPS応答の修飾メカニズムを初めて明らかにしたのみならず,フラクタルカインにより誘導される炎症制御が,局所の微小環境の恒常性に重要である可能性を提示した点でも意義があり,その成果は本平成19年度に国際雑誌に発表,掲載された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Doso-Dependent Differential Regulation of Cytokine Secretion from Macrophages by Fractalkine2007

    • Author(s)
      Mizutani Noriko
    • Journal Title

      The Journal of Immunology 179

      Pages: 7478-7487

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dose-dependent, differential regulation of macrophage function through CX3CR12007

    • Author(s)
      水谷 紀子
    • Organizer
      目本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京 品川
    • Year and Date
      20071100
  • [Presentation] Fractalkine induces PPAR-y and regulates cytokine release in macrophages2007

    • Author(s)
      水谷 紀子
    • Organizer
      International Congress of Mucosal Immunology
    • Place of Presentation
      東京 品川
    • Year and Date
      20070709-12
  • [Presentation] CX3-chemokine Fractalkine modulates the macrophage function2007

    • Author(s)
      水谷 紀子
    • Organizer
      マクロファージ分子生物学国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      静岡市
    • Year and Date
      20070614-15

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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