2007 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化プラーク破綻におけるマクロファージ・アポトーシスの役割解明と治療法
| Project/Area Number |
19790532
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
的場 哲哉 Kyushu University, 大学病院, 医員 (20448426)
|
|---|
| Keywords | 血管病態学 / 動脈硬化 / アポトーシス / ナノテクノロジー / 再狭窄 |
|---|
| Research Abstract |
1)プラーク破綻モデルマウスの作成
本研究において8週間の高脂肪食を負荷したApoE欠損マウスに4週間アンギオテンシンII持続負荷を行うことにより、腕頭動脈に高頻度の急性プラーク破綻(64%,n=11)およびburied fibrous cap(2.8±0.4/個体,nニ11)生じるマウスモデルを作成した。従来の動脈硬化プラーク破綻の治療法開発研究では、プラーク破綻率が低く研究期間が長期にわたることなど、適切な動物モデルがないことが問題であった(Schwartz, ATVB2007)。本モデルは比較的短期間に、頻度の高いプラーク破綻を観察できるモデルとなり、今後の応用も期待できる。
2)マクロファージ選択的ナノ粒子の作成
マクロファージ選択的に治療因子を導入するため、径200nmのpoly(lactic-co-glycolic acid)(PLGA)ナノ粒子を作成した。FITCを封入したPLGAナノ粒子(FITC-NP)をマウスへ静脈注射したところ、1時間後の末梢血ではCDllb(+)Gr-1(-)の単球に選択的にFITCの取り込みを認めた。また、高脂肪食負荷を行ったApoE欠損マウスにFITC-NPを静脈注射したところ、腕頭動脈・動脈硬化巣内のマクロファージにFITC免疫染色を認め、PLGAナノ粒子が単球、マクロファージ選択的キャリアとなることが示された。
3)今後の方針
本PLGAナノ粒子にアポトーシスを制御する治療因子を導入し、マクロファージ選択的アポトーシス誘導が動脈硬化およびプラーク破綻に与える効果を検討する。
|
