2008 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病性心筋症における低分子量G蛋白質の役割、意義について
| Project/Area Number |
19790541
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
村田 光繁 Keio University, 医学部, 講師 (30317135)
|
|---|
| Keywords | 低分子量G蛋白質 / カルシウムチャネル / 細胞内カルシウム濃度 |
|---|
| Research Abstract |
本研究の目的は、低分子量G蛋白質Radの情報伝達系を同定し心臓における役割・意義を解明することである。
代表者は、前年度にドミナントネガティブ変異型Radを心臓特異的に発現したトランスジェニック(TG)マウスの表現形解析及び機能解析を行った。TGマウスの単離細胞では野性型マウスと比較し、有意に細胞内カルシウム濃度が上昇しており、筋小胞体に存在するカルシウム放出チャネルの活1生化亢進が原因であることを明らかにした。本年度は、TGマウスにおける細胞内カルシウム濃度上昇のメカニズムを明らかにすることを目的とした。TGマウスでは、リアノジン受容体の2809番目のセリンリン酸化が亢進していたため、Radが同部位をリン酸化するプロテインキナーゼA(PKA)系路を調節していることが予想された。ウエスタンブロット法及びキナーゼアッセイでは、cAMP活性、プロテインキナーゼA(PKA)のリン酸化が亢進していた。一方、SERCA2A、ホスホランバン、Na・Ca交換機構、などの他のカルシウム制御蛋白の発現量には差を認めず、血中カテコーラミン濃度やβアドレナリン受容体の発現量にも変化がなかったため、RadがPKA系の上流を調節することにより間接的にリアノジン受容体からのカルシウム放出を促進していることが明らかとなった。これらの結果から、糖尿病性心筋症におけるRad発現の増加は、L型カルシウムチャネル活性のみでなくリアノジン受容体活性の低下による細胞内カルシウム濃度低下を来し、糖尿病における心機能低下に関与している可能性が示唆された。
|
Research Products
(17 results)
-
[Journal Article] Glucocorticoid protects heart from ischemiareperfusion injury through activation of lipocalin-type prostaglandin D synthasederived PGD2 biosynthesis2009
Author(s)
Tokudome S, Sano M, Shinmura K, Matsuhashi T, Morizane S, Moriyama H, Tamaki K, Nakanishi H, Yos hikawa N, Shimizu N, Endo J, Katayama T, Murata M, Yuasa S, Kaneda R, Tomita K, Eguchi N, Urade Y, Asano K, Utsunomiya Y, Suzuki T, Tacuchi R. Tanaka H, Fukuda K
-
Journal Title
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Common marmoset embryonic stem cell can differentiate into cardiomyocytes2008
Author(s)
Chen H, Hattori F, Murata M, Li W, Yuasa S, Onitsuka T, Shimoji K, Ohno Y, Sasaki E, Kimura K, Hakuno D, Sano M, Makino S, Ogawa S, Fukuda K
-
Journal Title
Biochem Biophys Res Commun 369
Pages: 801-806
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Dominant negative suppression of Rad leads to intracellular Ca2+ overload via up-regulation of cardiac ryanodine receptor activity2008
Author(s)
Murata M, Yada H, Yamakawa H, Aizawa Y, Yuasa S, Hakuno D, Makino S, Sano M, Murata M, Ogawa S, Fukuda K
Organizer
81st American Heart Association scientific meeting
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2008-11-13
-
[Presentation] Quantitative analysis of right ventricular function in patients with pulmonary hypertension : three-dimensional echocardiographic study2008
Author(s)
Morikawa T, Murata M, Okuda S, Iwanaga S, Satoh T, Kohsaka S, Nakamizo H, Suzuki K, Matsushita K, Hakuno D, Murata M, Ogawa S
Organizer
81st American Heart Association scientific meeting
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2008-11-13
-
[Presentation] The potent angiogenic factor periostin accelerates degeneration and sclerosis of the cardiac valve complex2008
Author(s)
Hakuno D, Kimura N, Kimura T, Yuasa S, Murata M, Makino S, Sano M, Okada Y, Yozu R, Kudo A, Ogawa S, Fukuda K
Organizer
81st American Heart Association scientific meeting
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2008-11-12
-
-
-
