肺線維症、肺気腫の発症・進展機序におけるアドレノメデュリンの役割

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19790556
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山本 寛 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 助教 (10361487)
• Keywords: アドレノメデュリン / 肺気腫 / 肺線維症

Research Abstract

高齢マウスに対して慢性喫煙負荷を行って、肺気腫モデルマウスを作製することが、真に肺気腫の形成機序を検討する上で必要であると考え、試行錯誤のうえ新しい肺気腫モデルを確立した。高齢マウスとして22ヶ月齢のAM遺伝子改変マウス(Old AM-KO)およびその同腹子、コントロールとして12週齢のAM遺伝子改変マウス(Young AM-KO)およびその同腹子を準備し、それぞれにおける肺機能、組織学的変化を検討した。まず肺機能については、Old miceにおける残気量(RV),残気率(RV/TLC)の有意な増加が認められた。一方、組織学的な検討の結果、平均肺胞間距離(Lm)がOld miceにおいて有意に長く、肺胞面積や破壊指数(DI)については有意な差を認めなかった。いずれもAM遺伝子改変の有無とは関連を見出せなかった。以上の結果から、高齢化により、肺の弾性収縮力が低下してエアートラッピングを生じさせる結果、残気量の増加やLmの増加を来たしているが、肺胞の破壊という点では高齢化の影響は少ないものと判断された。つまり、高齢化のみでは肺は形態学的に肺気腫の形態を示さず、むしろ末梢の気腔のみが拡大した「老人肺」の所見を示すことが示された。