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2007 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維症の病態解明:デフェンシンと大気汚染の影響に関する検討

Research Project

Project/Area Number 19790562
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

坂本 憲穂  Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30448493)

Keywordsデフェンシン / PM10 / 肺線維症 / 大気汚染物質 / 肺胞上皮細胞 / 肺線維芽細胞
Research Abstract

本研究の目的は、デフェンシンや大気汚染物質が肺線維化に関わる機序を検討することである。方法は肺胞マクロファージや肺胞上皮細胞、肺線維芽細胞などの肺内細胞を用い、デフェンシンや大気汚染物質(PM10)を中心とした刺激に対する炎症性・線維化関連メディエーターの産生機序を明らかにすることによる。本年度我々は下記の点を明らかにした。1)PM10が気道上皮細胞から炎症性メディエーターを産生する機序に細胞内カルシウム依存性、非依存性の経路が関与していること2)主に好中球から産生されるαデフェンシンがヒト肺線維芽細胞でのコラーゲン産生およびコラーゲン特異的分子シヤペロンHSP47の産生を亢進させる3)同様にαデフェンシンがヒト肺線維芽細胞からの成長因子の産生を亢進させる。1)では以前われわれの共同研究者がPM10は気道上皮細胞からIL-8,IL-1beta,GM-CSF,LIFなどの炎症性メディエーターを産生することを報告している。今回の報告ではその炎症性メディエーターの産生機序に細胞内メッセンジャーであるカルシウムイオンが関わっているかを検討した。結果として上記のメディエーターのうちIL-8,IL-1betaの産生はカルシウム依存性であり、GM-CSF,LIF産生は非依存性であることを示し、PM10による気道上皮細胞からのメディエーター産生機序の一部を証明した。一方、2)、3)では主に好中球に存在するαデフェンシンが肺線維症で重要な働きをする肺線維芽細胞に対して直接作用し、コラーゲン産生や各種成長因子の産生を亢進させることにより線維化を促進させる可能性が示唆された

  • Research Products

    (8 results)

All 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Calcium dependent and independent cytokine synthesis by air pollution particle-exposed human bronchial epithelial cells.2007

    • Author(s)
      Noriho Sakamoto
    • Journal Title

      Toxicology and Applied Pharmacology 225

      Pages: 134-141

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alpha-defensin enhances expression of HSP47 and collagen-1 in human lung fibroblasts.2007

    • Author(s)
      Sumako Yoshioka
    • Journal Title

      Life Sciences 80

      Pages: 1839-1845

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Effects of α-defensin on the expression of cytokines and growth factors in human lung fibroblasts.2007

    • Author(s)
      Misato Amenomori
    • Organizer
      12th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      Gold Coast, Australia
    • Year and Date
      2007-12-02
  • [Presentation] The effects of doxycycline on growth factors and matrix meta lloproteinases production in alveolar epithelial cells.2007

    • Author(s)
      Hanako Miyazaki
    • Organizer
      12th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      Gold Coast, Australia
    • Year and Date
      2007-12-02
  • [Presentation] Expression of collagen-binding heat shock protein 47 in idiopathic and collagen vascular disease associated nonspecific interstitial pneumonia.2007

    • Author(s)
      Misato Amenomori
    • Organizer
      American Lung Association/American Thoracic Society 2007 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2007-05-20
  • [Presentation] Effects of α-defensin on the expression of cytokines and growth factors in human lung fibroblasts.2007

    • Author(s)
      Misato Amonomori
    • Organizer
      American Lung Association/American Thoracic Society 2007 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2007-05-20
  • [Presentation] Elevated BALF concentrations of alpha-and beta-defensins in patients with pulmonary alveolar proteinosis.2007

    • Author(s)
      Hiroshi Mukae
    • Organizer
      American Lung Association/American Thoracic Society 2007 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2007-05-20
  • [Presentation] Different effects of telithromycin on MUC5AC production indu ced by human neutrophil peptide-1 and LPS in NCI-H292 cells compared with azithromycin and clarithromycin.2007

    • Author(s)
      Hiroshi Ishimoto
    • Organizer
      American Lung Association/American Thoracic Society 2007 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2007-05-20

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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