2008 Fiscal Year Final Research Report
Dual effects of NFκB inhibitors on viability of cancer and kidney induced by cisplatin
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19790579
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Kidney internal medicine
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
YASUDA Hideo Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 助教 (60432209)
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| Research Collaborator |
TSUJI Takayuki 浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (30464126)
SAKAO Yukitoshi 浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (60402335)
KATO Akihiko 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (60324357)
FUJIGAKI Yoshihide 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (20283351)
HISHIDA Akira 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70111812)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | シスプラチン / NFκB / 腎障害 / がん |
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| Research Abstract |
シスプラチンによるがん細胞に対する抗がん作用を高め、その副作用である腎障害の予防や軽減ができる薬はがん患者にとって大きく予後やQOLを改善させることができる。本研究の目的はNFκBの活性化阻害薬ががん細胞においてはシスプラチン感受性を亢進させ、正常尿細管細胞においては感受性を軽減させるか否かを検討することである。
シスプラチンはヒト腎尿細管細胞 (HK-2)に対して用量依存性にcell viabilityを低下させる。二つのNFκB阻害薬(pyrrolidine dithiocarbamate, BAY11-7082)を用いてシスプラチンに対するHK-2細胞のcell viabilityを検討したところ、NFκB阻害薬はシスプラチンによるcell viabilityの低下を有意に抑制した。さらに、シスプラチンによって増加した細胞障害 (LDH放出率)とアポトーシス (細胞周期のSubG1期) はNFκB阻害薬で有意に抑制した。このことから、NFκB阻害薬は、正常尿細管細胞においてシスプラチン抵抗性をもたらすことが明らかとなった。 一方で、がん細胞におけるcell viabilityの検討では、卵巣がんでNFκB 阻害薬がシスプラチン感受性を高めるという報告がされており、我々は胃がんと乳がんの細胞でシスプラチン感受性をNFκB阻害薬が高めるかを検討した。NFκB阻害薬は胃がんと乳がんにおけるシスプラチン感受性に影響を与えなかった。そのため、他のがん細胞でのシスプラチン感受性の評価を行っている。
これらのことから、NFκB活性化は、正常腎尿細管細胞とがん細胞におけるシスプラチン感受性を変え得る治療ターゲットであることが示唆され、詳細のメカニズムは今後の検討課題である。
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